本文關(guān)鍵詞：中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性難治性腎病綜合征方案優(yōu)化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景難治性腎病綜合征(Refractory nephritic syndrome.,. RNS)是指原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome, PNS)經(jīng)大劑量潑尼松(1mg/kg/1.73m2·d)治療8周后,出現(xiàn)無效應(yīng)(激素抵抗)或部分效應(yīng)以及常復(fù)發(fā)和激素依賴者。其中激素?zé)o效應(yīng)為使用標(biāo)準(zhǔn)劑量潑尼松治療后,尿蛋白無減少,或減少但仍未脫離腎病綜合征(nephrotic syndrome, NS)者：激素部分效應(yīng)則是指經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)激素治療后,雖然蛋白尿減少,但24小時尿蛋白定量≥2g/1.73m2。常復(fù)發(fā)性NS指PNS經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)劑量激素治療緩解后半年內(nèi)復(fù)發(fā)超過2次,1年內(nèi)超過3次者。激素依賴是激素減量過程中或停藥1月內(nèi)復(fù)發(fā),被迫長期使用激素者。目前西醫(yī)治療PNS首選激素,如激素?zé)o效或依賴,治療就非常棘手。配合環(huán)磷酰胺(CTX)、氮芥、硫唑嘌呤等治療,部分患者能夠提高緩解率,但RNS的總體治療效果不滿意,而且免疫抑制劑往往存在比激素更為嚴(yán)重的并發(fā)癥。近年來,新型免疫抑制劑他克莫司(FK506)、環(huán)孢素A、霉酚酸酯的問世,為不耐受激素治療或激素?zé)o效的患者帶來了一線希望,但其確切臨床療效還待多中心,大樣本的循證研究。價格昂貴,有的病人經(jīng)濟難以承擔(dān)。中醫(yī)治療RNS有較多的報道。有的按辨證分型治療,如將RNS分水腫期和非水腫期進(jìn)行辨證治療,水腫期分脾腎陽虛、脾腎氣虛、陰虛濕熱、瘀水交阻、風(fēng)邪外襲、外感風(fēng)寒、氣虛外感；非水腫期分脾虛、腎虛、氣陰兩虛。有的以激素用量變化為基礎(chǔ)分階段治療,在激素大劑量應(yīng)用階段患者屬陰虛陽亢和濕熱毒邪壅滯兩種類型,治療應(yīng)滋陰降火、清熱利濕、涼血解毒；維持量和減量階段患者出現(xiàn)脾腎氣虛甚至陽虛,治宜健脾益氣、溫補腎陽。有的按單方、經(jīng)驗方治療。有的在中藥基礎(chǔ)上配合西藥治療等。中醫(yī)藥治療對延緩RNS的進(jìn)展、減少其復(fù)發(fā)、緩解和改善病人的癥狀以及減少因應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒藥物所造成的副作用等都有一定的療效�，F(xiàn)中醫(yī)藥和西藥治療RNS雖然有一定療效,但各自辨證分型,有的分水腫期和非水腫期；有的分四型、五型、六型、七型或十型不等,有的分本虛標(biāo)實；有的按激素使用不同階段來分階段治療,有的一個主方辨證加減,到底怎樣分型和分幾型最為合適?使用西藥時,強的松,有的每天30mmg起量；有的一直往下減到零,沒有小劑量和維持量的平臺期；有的在小劑量和維持量階段維持3個月,以上強的松的用法都是不規(guī)范的。CTX有的同強的松一起開始用,有的在強的松減量階段RNS還沒有緩解時使用；有的每天100mg口服；有的隔天0.2g靜脈注射；有的8-12mmg/Kg/天,半個月重復(fù)使用2天；有的每月每平方米0.5g-0.8g,總量有的認(rèn)為是6g；有的認(rèn)為是8g。RNS什么時候開始使用CTX?那種方法最佳?總的來看,INS缺乏一個規(guī)范優(yōu)化治療方案。研究目的初步評價中西醫(yī)結(jié)合治療RNS的有效性及安全性,評價中藥減少RNS激素及免疫抑制劑的副作用。方法1試驗設(shè)計采用多中心、隨機、雙盲、基礎(chǔ)對照設(shè)計。2臨床資料觀察病例均為2011年9月至2012年3月在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、威海市中醫(yī)院、黑龍江省中醫(yī)研究院、廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)附屬北浯醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院等全國七家臨床試驗中心住院及門診患者,根據(jù)主要療效指標(biāo)24小時蛋白定量療效估算最小樣本量為120例,采用隨機區(qū)間隨機方法,中西醫(yī)結(jié)合治療組80例,安慰劑對照組40例。由于本研究還未結(jié)束,截止2012年3月,共收集有效完整本例45例,中西醫(yī)結(jié)合治療組30例,安慰劑對照組15例。3治療方法所有患者均采用優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,標(biāo)準(zhǔn)糖皮質(zhì)激素8-12周、環(huán)磷酰胺(CTX)靜脈注射、ACEI/ARB制劑、抗凝和抗血小板聚集藥物等基礎(chǔ)治療,并根據(jù)病情給予利尿消腫、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等對癥治療。在此基礎(chǔ)上,中西醫(yī)結(jié)合治療組給予中藥顆粒劑,主要藥物包括氣虛方(北芪60g,白術(shù)12 g,杜仲15 g,批號：J110804),陰虛方(芡實30g,太子參15g,女貞子l0g。批號：J110805),濕熱方(玉米須60g,小葉石葦15g。批號：J110806),血瘀方(水蛭粉5g,益草母15g,山楂20g。批號：J110904),并按照中醫(yī)辨證論治給予疊加給藥,溫水沖服,每日3次。對照組給予相應(yīng)的安慰劑。療程為12周。4觀察指標(biāo)4.1主要療效評價指標(biāo)：24小時尿蛋白定量(24hUpr)有效率4.2次要療效指標(biāo)指標(biāo)：血漿白蛋白(Albumin, Alb)測定,中醫(yī)證候療效,血脂[總膽固醇(Cholesterol, Chol)、甘油三脂(Glycerin three greases, TG)],凝血／纖溶指標(biāo)[纖維蛋白原(Fibrinogen, Fg)、D-二聚體(D-Dimer, D-D)、凝血酶時間(thrombin time TT)、白陶土部分凝血活酶時間(Kaolin partial thromboplastin time, KPTT)]。4.3安全性治療：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、電解質(zhì)、肝功能、腎臟B超、心電圖、不良反應(yīng)、終點事件。5療效評價5.124hUpr療效評價分為顯效,有效和無效三類。顯效：尿蛋白定量0.20g/24h,判定為完全緩解；有效：尿蛋白定量0.21-3.5g/24h或基線下降≥50%,判定為部分有效；無效：尿蛋白定量≥3.5g/24h,判定無效。5.2中醫(yī)證候療效評價 臨床治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,中醫(yī)證候總積分較治療前下降≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,中醫(yī)證候總積分較治療前下降≥70%,95%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候總積分較治療前下降≥30%,70%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯好轉(zhuǎn),甚或加重,中醫(yī)證候總積分較治療前下降30%。6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗,組間治療前后比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料用pearson x2和Wilcoxon W秩和檢驗。顯著性檢驗均采用雙側(cè)檢驗,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1主要療效的比較依據(jù)24hUpr指標(biāo)為療效評價標(biāo)準(zhǔn),治療組顯效14例,有效11例,無效5例；對照組顯效3例,有效4例,無效8例。兩組間比較有顯著差異(Z=-2.405,P=0.016)。2兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化情況及中醫(yī)癥候療效的比較 治療組與對照組治療后證候積分值均明顯下降,與治療前比較有顯著性差異(P0.05)；且治療組優(yōu)于對照組(P=0.001)。依據(jù)中醫(yī)征候療效評價標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)證候療效總有效率治療組為86.7%,對照組為46.7%,治療組與對照組比較有顯著差異(Z=2.523,P=0.012)。提示中西醫(yī)結(jié)合方案可更好改善中醫(yī)證候。3兩組治療前后次要療效的比較 治療組治療前后Alb、Chol、TG比較均有顯著性差異(P=0.000)。對照組Alb治療前后比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.927),而其他指標(biāo)有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療后兩組間比較均有顯著性差異(P24hUpr=0.019、PAlb=0.022、PChol=0.001、Pπ=0.001)。4兩組治療前后肝腎功能的比較兩組治療前后比較,兩組治療后血尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)均有所下降,有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01)；血清肌酐(SCrumCreatinine, SCr)和轉(zhuǎn)移酶變化均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療后兩組間比較,BUN變化有顯著性差異(P=0.001),SCr和轉(zhuǎn)移酶改變無顯著性差異(P0.05)。5兩組治療前后凝血／纖溶指標(biāo)的比較治療前后組內(nèi)比較,治療組Fg、D-D、KPTT、TT有顯著性差異(P0.05)；對照組治療后Fg有所下降(P=0.004),而D-D、kPTT、TT變化不明顯,無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療后兩組間比較,各指標(biāo)有顯著性差異(P0.05)6兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較 治療前后組內(nèi)比較,兩組治療前后血紅細(xì)胞(red blood cell,RBC)、血紅蛋白(Hemoglobin, Hb)、血小板(platelet PLT)均比較均無顯著性差異(P0.05)；治療組血白細(xì)胞(white blood cell,WBC)治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。治療后兩組間比較,各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)7兩組治療前后其他安全性指標(biāo)比較兩組治療前后大便常規(guī)、心電圖、腎臟B超比較無顯著性差異(P0.05)。8藥物副作用觀察 治療過程中兩組副反應(yīng)臨床觀察比較。治療組的副反應(yīng)發(fā)生率為53.3%,對照組的副反應(yīng)發(fā)生率為86.7%,治療組比較對照組的副反應(yīng)發(fā)生率顯著降低(χ2=4.849,P=0.028)。結(jié)論西醫(yī)基礎(chǔ)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療方案均能減少難治性腎病綜合征尿蛋白,升高Alb,改善主要臨床癥狀：且中西醫(yī)結(jié)合方案優(yōu)于西醫(yī)基礎(chǔ)治療方案,并能改善高凝狀態(tài),減少激素、細(xì)胞毒藥物副作用。中醫(yī)藥對激素、細(xì)胞毒藥物有增效減毒作用。
【關(guān)鍵詞】：難治性腎病綜合征 中西醫(yī)結(jié)合治療 臨床研究
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R692
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-18
• 前言18-22
• 第一章 臨床資料與方法22-36
• 1 總體設(shè)計22
• 2 研究中心22
• 3 試驗分組22-23
• 4 樣本量估算23
• 5 隨機化方法23
• 6 盲法23
• 7 研究對象23-26
• 8 試驗藥物26-30
• 9 臨床試驗步驟30-31
• 10 試驗評價31-33
• 11 數(shù)據(jù)管理33-34
• 12 統(tǒng)計分析34-35
• 13 技術(shù)路線圖35-36
• 第二章 結(jié)果36-44
• 1 治療前一般臨床資料比較36
• 2 兩組主要療效評價36-38
• 3 兩組次要療效比較38-39
• 4 兩組肝腎功能比較39-40
• 5 兩組凝血功能比較40-41
• 6 兩組血常規(guī)比較41-43
• 7 兩組其他安全性比較43
• 8 藥物副作用觀察43
• 9 中醫(yī)癥候演變規(guī)律與分型43-44
• 10 中醫(yī)癥候分型與腎臟病理44
• 第三章 討論44-53
• 1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對難治性腎病綜合征的研究概況44-46
• 2 祖國醫(yī)學(xué)對難治性腎病綜合征的認(rèn)識46-47
• 3 本方案中藥組成分析47-51
• 4 療效分析51-52
• 5 安全性分析52-53
• 6 不足之處53
• 第四章 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 研究生畢業(yè)論文統(tǒng)計學(xué)證明58-59
• 縮寫詞中英文對照表59-61
• 成果61-62
• 致謝62-63

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張明,孫守宏,王文;康腎湯治療難治性腎病綜合征46例[J];實用中醫(yī)藥雜志;1997年03期

  本文關(guān)鍵詞：中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性難治性腎病綜合征方案優(yōu)化研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：311325