本文關(guān)鍵詞：重癥急性胰腺炎SIRS時(shí)pMΦ吞噬凋亡PMN功能異常的分子機(jī)制及中西醫(yī)結(jié)合治療，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第二軍醫(yī)大學(xué)》 2002年

創(chuàng)傷失血性休克大鼠中性粒細(xì)胞凋亡異常及鈣拮抗劑調(diào)節(jié)作用的研究

張軍  

【摘要】： 眾所周知，創(chuàng)傷失血性休克是創(chuàng)傷外科最常見(jiàn)的危重癥之一，是多臟器功能衰竭的重要病因之一。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷失血性休克的情況下，機(jī)體內(nèi)各臟器（如肝、肺、小腸等）普遍可觀察到大量中性粒細(xì)胞的聚集、扣押甚至浸潤(rùn)，造成組織水腫，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，同時(shí)由于PMN凋亡延遲，不能及時(shí)被清除而發(fā)生繼發(fā)性壞死，釋放大量的活性氧、自由基等毒性產(chǎn)物使炎癥反應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大，是創(chuàng)傷引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、多臟器功能不全（MODS）甚至衰竭（MOF）的主要途徑。因此，PMN凋亡抑制可能是失控性炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)展致SIRS、MODS甚至MOF的重要機(jī)制之一。為了從PMN自身尋找其在嚴(yán)重創(chuàng)傷后凋亡抑制的原因，了解PMN凋亡抑制與其胞漿離子濃度的關(guān)系，本實(shí)驗(yàn)采用大鼠多處骨折、軟組織挫傷加一側(cè)股動(dòng)脈放血建立起臨床常見(jiàn)的創(chuàng)傷失血性休克的動(dòng)物模型，采用：1）流式細(xì)胞術(shù)Annexin V和PI 雙標(biāo)法對(duì)PMN凋亡和壞死進(jìn)行定量分析；2）紫外分光法檢測(cè)O2-自由基；3）Fura-2/AM熒光探針技術(shù)測(cè)胞漿游離鈣離子濃度[Ca2+]i；4）Insight-plusIQ 激光掃描共聚焦顯微鏡檢測(cè)胞漿游離氫離子濃度[H+]i，用pHi來(lái)表示；5) 葡萄球菌法測(cè)PMN的吞噬率；6）光學(xué)顯微鏡觀察肝、肺組織學(xué)改變。研究創(chuàng)傷失血性休克后PMN凋亡與胞漿[Ca2+]i、[H+]i動(dòng)態(tài)變化的關(guān)系，探討其凋亡抑制的機(jī)制及鈣拮抗劑的調(diào)節(jié)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)PMN胞漿內(nèi)[Ca2+]i、[H+]i來(lái)適度誘導(dǎo)PMN的凋亡，減少過(guò)度的炎癥反應(yīng)，可能為MODS的預(yù)防和治療拓展一個(gè)新的思路。 結(jié)果顯示： 創(chuàng)傷失血性休克組與假傷對(duì)照組各時(shí)相點(diǎn)比較：PMN凋亡明顯受到抑制，壞死增多(P0.01)，并隨創(chuàng)傷時(shí)間延長(zhǎng)而愈發(fā)明顯，此時(shí)PMN吞噬功能明顯減弱，而O2-的釋放量明顯增多(P0.01)，肝、肺組織切片表現(xiàn)為毛細(xì) WP=6 1、 血管內(nèi)有大量白細(xì)胞粘附于血管內(nèi)壁，血管周?chē)邪准?xì)胞浸潤(rùn)，組織水腫。同時(shí)可觀察到PMN胞漿[Ca2+]i明顯升高，4h時(shí)相點(diǎn)達(dá)到高峰（P0.01），而[H+]i則略有下降。液體復(fù)蘇組的變化基本與此相似。 2、鈣拮抗劑治療組則顯示：除PMN胞漿[H+]i明顯升高外(P0.01)，其他指標(biāo)與假傷對(duì)照組基本相似。肝、肺組織學(xué)改變較創(chuàng)傷失血性休克組明顯減輕。 結(jié)論： 1、 創(chuàng)傷失血性休克后PMN的凋亡受到明顯抑制，PMN在體內(nèi)存活時(shí)間延長(zhǎng)，繼發(fā)性壞死增多，導(dǎo)致PMN功能受損，活性氧、自由基釋放增多，擴(kuò)大了炎癥反應(yīng)。 2、 創(chuàng)傷失血性休克后PMN胞漿內(nèi)[Ca2+]i的升高、[H+]i的降低可能是PMN凋亡抑制的機(jī)制之一。 3、 鈣拮抗劑能明顯降低胞漿[Ca2+]i，并能使細(xì)胞內(nèi)pHi酸化，能減輕對(duì)PMN凋亡的抑制，同時(shí)還可適度誘導(dǎo)PMN的凋亡，使炎癥反應(yīng)回復(fù)平衡，對(duì)MODS的預(yù)防和治療有特殊意義

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類(lèi)號(hào)】：R605.971
【目錄】：

一、 英文縮寫(xiě)詞對(duì)照4-5

二、 中文摘要5-7

三、 英文摘要7-10

四、 前言10-12

五、 材料與方法12-18

六、 結(jié)果18-37

七、 討論37-45

八、 小結(jié)45-46

九、 論文參考文獻(xiàn)46-50

十、 致謝50-51

十一、 綜述51-59

十二、 綜述參考文獻(xiàn)59-60

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【參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：244653