本文關(guān)鍵詞：惡性腫瘤器官特異性轉(zhuǎn)移的中西醫(yī)臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中南大學(xué)》 2014年

MMR與以伊立替康為基礎(chǔ)化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的療效及預(yù)后的相關(guān)性

馬俊麗  

【摘要】：目的：錯(cuò)配修復(fù)(mismatch repair, MMR)基因與結(jié)腸癌的發(fā)生關(guān)系密切,是結(jié)腸癌化療的潛在預(yù)測(cè)因子。本研究旨在探討結(jié)腸癌MMR狀態(tài)與伊立替康(CPT-11)敏感性之間的關(guān)系,明確MMR對(duì)一線接受CPT-11為化療基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的療效預(yù)測(cè)及預(yù)后作用。 方法：入組184例轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者,他們均接受以CPT-11為化療基礎(chǔ)的一線治療。隨訪3年無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。免疫組化法確定MMR狀態(tài),分析它與患者的臨床病理特征之間的關(guān)系；Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型篩選和評(píng)估對(duì)預(yù)后的獨(dú)立影響因素；生存曲線采用Kaplan-Meier法和log-rank檢驗(yàn)。 培養(yǎng)結(jié)腸癌細(xì)胞系HCT-116和SW480,通過(guò)hMLH1基因過(guò)表達(dá)和沉默構(gòu)建兩組MMR基因正常表達(dá)(pMMR)和MMR基因表達(dá)缺失(dMMR)相對(duì)照的細(xì)胞。檢測(cè)各組細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶(TS)的表達(dá)水平。MTT法檢測(cè)CPT-11對(duì)各組細(xì)胞的抑制率,采用ANOVA和SNK檢驗(yàn)法評(píng)估IC50的變化。并在不同濃度CPT-11作用后繼續(xù)培養(yǎng)24小時(shí),使用定量蛋白印跡(western blotting)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qPCR)法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)TS表達(dá)水平變化。所有檢驗(yàn)方法均為雙側(cè)分布,并且認(rèn)為當(dāng)p0.05時(shí)才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：MMR蛋白表達(dá)缺失率約為·18.5%,在近端結(jié)腸(P=0.005)或低分化組織(P=0.018)中常見(jiàn)。 pMMR患者的疾病控制率(DCR)為66.2%,dMMR為84.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.037)。dMMR患者的平均PFS為8.6個(gè)月(95%CI7.1-10.0個(gè)月),pMMR為6.6個(gè)月(95%CI6.0-7.3個(gè)月),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)。dMMR和pMMR的平均OS分別為17.5個(gè)月(95%CI16.7-18.3個(gè)月)和18.7個(gè)月(95%CI17.0-20.4個(gè)月),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.246)。 dMMR結(jié)腸癌細(xì)胞(SW480-shRNA-hMLH1、HCT-116hMLH1Vector)對(duì)CPT-11更敏感。CPT-11作用后,細(xì)胞內(nèi)TS的表達(dá)水平均較未經(jīng)CPT-11處理組有所下降,并且在dMMR細(xì)胞中下降更顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：MMR在結(jié)腸癌組織中表達(dá)缺失,dMMR好發(fā)于近端結(jié)腸,低分化組織中,與TS表達(dá)水平無(wú)相關(guān)性。dMMR是轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者一線接受CPT-11為基礎(chǔ)化療的良好的療效預(yù)測(cè)因子。dMMR結(jié)腸癌細(xì)胞系對(duì)CPT-11更敏感。CPT-11下調(diào)結(jié)腸癌細(xì)胞內(nèi)TS表達(dá)水平,并且在dMMR結(jié)腸癌細(xì)胞中下調(diào)作用更顯著。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R735.3
【目錄】：

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：209763