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局灶節(jié)段性腎小球硬化模型的建立及中西醫(yī)結(jié)合治療的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-12-11 08:20

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【摘要】:局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)是常見(jiàn)的腎小球疾病之一,在小兒原發(fā)性腎病綜合征中FSGF約占10%~20%,是難治性腎病綜合征的主要病理類型。由于其療效差,病程長(zhǎng),預(yù)后兇險(xiǎn),,故亦為兒童及成人終末期腎病最多見(jiàn)的病理改變。本病雖早在1925年已為Fahr所描述,但其持續(xù)進(jìn)展的機(jī)制尚未明了,特別是治療上較為困難,多年來(lái),一直成為腎病科領(lǐng)域的難題。為了提高FSGS的臨床療效,我們開(kāi)展了該項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。 [目的] 建立新型的局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)模型,探討FSGS的治療。[方法] 選擇Wistar大鼠35只,其中5只作為對(duì)照組(A組);30只模型鼠采用小劑量阿霉素—間羥胺—高脂飼料法建立FSGS模型。模型鼠分為5組,每組各6只,分別為參麥治療組(B組),肝素治療組(C組),苯那普利 治療組(D組),綜合治療組(E組)及模型組(F組),各治療組分別于第29天開(kāi)始治療。通過(guò)測(cè)定24小時(shí)尿蛋白、血生化指標(biāo)、腎臟組織血流量、光鏡檢查(形態(tài)、腎小球硬化指數(shù)及細(xì)胞外基質(zhì))及電鏡檢查,觀察模型組造模結(jié)果及各治療組的療效。[結(jié)果] 1、模型組:24小時(shí)尿蛋白12周時(shí)即明顯升高,血清白蛋白在實(shí)驗(yàn)全過(guò)程中呈進(jìn)行性下降;血膽固醇實(shí)驗(yàn)2周時(shí)開(kāi)始明顯升高,且為實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的最高值。2、各治療組:治療后2周尿蛋白排泄量開(kāi)始降低,至12周時(shí)與模型組相比尿蛋白排泄量呈顯著降低。12周時(shí)各治療組膽固醇升高的幅度均低于模型組。3、腎組織血流量測(cè)定:模型組腎組織血流量明顯 2;明顯綜合治療組血流量明顯增加。4、光鏡檢查:(1) 腎小球硬化指數(shù)(SI):模型組明顯增高,綜合治療組明顯降低。(2) 腎小球細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)/腎小球面積(GA):模型組明顯升高,各治療組均明顯減低。5、電鏡檢查:(1) 模型組:可見(jiàn)足突、基底膜、毛細(xì)血管腔及腎小管典型改變,同時(shí)可見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。(2) 綜合治療組:毛細(xì)血管腔通暢,未見(jiàn)足突融合及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。(3) 各治療組:毛細(xì)血管腔通暢,但均存在不同程度的足突融合。[結(jié)論] 1、小劑量分次阿霉素-間羥胺-高脂飼料法FSGS模型更接近于人類的自然病程,可為腎病領(lǐng)域提供一個(gè)新型的 中文摘要 造模方式。2、本研究首次提出用參麥注射液治療FSGS有一定療效;參麥注射 液、肝素及苯鈉普利均可作為治療FSGS的基礎(chǔ)用藥。3、參麥一肝素一苯鈉普利綜 合治療‘可起到多靶位協(xié)同治療FSGS的良好療效。
【學(xué)位授予單位】:天津中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2004
【分類號(hào)】:R692.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1277743

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