本文關(guān)鍵詞：中西醫(yī)結(jié)合治療乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭的療效相關(guān)因素研究

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【摘要】：目的：通過歸納總結(jié)乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的臨床資料,以研究改善該病臨床療效的中西醫(yī)結(jié)合治療方案,并以統(tǒng)計學(xué)方法調(diào)查影響療效的相關(guān)因素。同時通過代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)特異性、敏感性高的差異生物標志物,以期能早期預(yù)測中西醫(yī)結(jié)合療效,盡早選擇適宜治療方案以降低病死率、改善生活質(zhì)量,減少醫(yī)療資源浪費。材料與方法：將納入對象511例HBV相關(guān)ACLF患者隨機分配入試驗組和對照組。試驗組采用基礎(chǔ)治療+對癥支持治療+中醫(yī)藥治療方法,對照組采用基礎(chǔ)治療+對癥支持治療方法。治療期8周,進行療效評價。整理患者的一般情況、流行病學(xué)、病史治療史、實驗室化驗指標、中藥方劑、療效等方面資料,并運用SPSS進行統(tǒng)計,總結(jié)其療效相關(guān)因素及更優(yōu)的中西醫(yī)結(jié)合方案。另以解放軍302醫(yī)院參與本研究所納入試驗組的經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療的33例HBV相關(guān)ACLF患者0周時的空腹血清為樣本,采用超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(UHPLC-MS)為分析手段,運用正交偏最小二乘法-判別分析(OPLS-DA)、主成分分析(PCA)等統(tǒng)計學(xué)方法,篩選特異性、靈敏度高的,能預(yù)測HBV相關(guān)ACLF中西醫(yī)結(jié)合治療效果的差異代謝產(chǎn)物。結(jié)果：臨床研究發(fā)現(xiàn)：1.不同性別、血型、飲食嗜好、飲酒情況、吸煙、文化程度、家庭經(jīng)濟情況、傳播途徑、家族成員患病、病情加重誘因(包括病情加重與季節(jié)、情緒的關(guān)系及其他原因)、入組前是否經(jīng)中西醫(yī)或核苷類似物抗病毒治療、是否曾停用或換用核苷類似物等方面的療效差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(130.05)。2.而有效組與無效組的年齡及分期差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義,呈高度負相關(guān)關(guān)系(P0.001)：若入組前患有HBV相關(guān)ACLF之外的其他疾病則療效差(P=0.003)。3.在生化學(xué)等指標與療效的關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn),凝血酶原活動度PTA、總膽固醇TC、甘油三酯TG、鈉Na、氯CL與療效呈正相關(guān),總膽紅素TBil、直接膽紅素DBil、凝血酶原時間國際標準化比值INR與療效呈負相關(guān)。4.且協(xié)定處方療效優(yōu)于自擬方、不斷調(diào)整證型方藥比始終一種方藥的患者療效好(P0.001)。代謝組學(xué)研究篩查出差異化合物離子27個,其中3個有鑒定結(jié)果。C620(質(zhì)量數(shù)為620.2894Da的化合物PI(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/0:0))即1-�；视土姿峒〈�,和C742(質(zhì)量數(shù)為742.5534Da的化合物PA(20-.2(11Z,14Z)/19：0))即磷脂酸(phosphatidate; phosphatidic acid, PA),與療效呈正相關(guān)；C499(質(zhì)量數(shù)為499.2935Da的化合物Taurochenodeoxycholate)即�；蛆Z去氧膽酸,與療效呈負相關(guān)。結(jié)合ROC曲線,C620相關(guān)性最強和療效預(yù)測的效果最好,其ROC曲線下面積為0.962,靈敏度和特異性可分別達到100%和83.3%；C742與C499特異性雖為100%,但敏感性較低。結(jié)論：1.本研究證實了年齡、分期、PTA、TC、TG、Na、CL、TBil、DBil、INR、病史與HBV相關(guān)ACLF療效的相關(guān)性,建議根據(jù)辨證論治在協(xié)定處方基礎(chǔ)上加減予中西醫(yī)結(jié)合綜合治療,并應(yīng)根據(jù)病情變化不斷調(diào)整證型方藥以增強療效、降低病死率。2.通過代謝組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)了敏感性、特異性高的生物標志物PI(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/0:0)、PA(20:2(11Z，，14Z)/19:0) Taurochenodeoxycholate,其中PI(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/0:0)相關(guān)性最強、療效預(yù)測的效果最好,靈敏度和特異性可分別達到100%和83.3%。這3個敏感性、特異性高的療效相關(guān)生物標志物的發(fā)現(xiàn),有助于早期預(yù)測中西醫(yī)結(jié)合療效,適當采取適宜治療方案,避免了延誤治療及醫(yī)療資源的大量浪費。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎病毒 慢加急性肝衰竭 中西醫(yī)結(jié)合 療效相關(guān)因素
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62;R575.3
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-18
• 第一部分 中西醫(yī)結(jié)合治療HBV相關(guān)ACLF療效相關(guān)因素的臨床分析18-35
• 引言19
• 1. 研究對象及方法19-24
• 2. 結(jié)果24-33
• 3. 討論33-35
• 第二部分 基于代謝組學(xué)的中西醫(yī)結(jié)合治療HBV相關(guān)ACLF療效相關(guān)生物標志物的分析35-61
• 引言36-37
• 1. 實驗材料37
• 2. 實驗方法37-40
• 3. 實驗結(jié)果40-59
• 4. 實驗討論59-61
• 結(jié)語61-65
• 參考文獻65-71
• 英文縮略詞71-72
• 實驗室檢查指標參考范圍72-73
• 文獻綜述73-83
• 參考文獻78-83
• 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的文章83-85
• 致謝85-86

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6 譚善忠;張e

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