本文關(guān)鍵詞：頭針治療失眠的臨床及神經(jīng)生化機(jī)制研究

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【摘要】：目的： 觀察頭針治療失眠的臨床療效。同時(shí),通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),探討應(yīng)用頭針對腹腔注射對氯苯丙氨酸(PCPA)所致失眠大鼠睡眠的影響,及對大鼠腦組織內(nèi)免疫因子IL-1β、1L-6.TNF-a濃度的影響。 方法： 本課題研究分為臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究兩個(gè)方面： (1)臨床研究 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例失眠患者按照隨機(jī)數(shù)字法分組、對照、單盲的原則分為兩組,其中頭針組30例,西藥組30例。 具體治療方法如下： 頭針組取穴：主穴：百會(huì)、四神聰、神庭、印堂。配穴：陰虛火旺取雙側(cè)復(fù)溜、內(nèi)關(guān)、三陰交；心脾兩虛加雙側(cè)心俞、脾俞、膈俞；心膽氣虛加雙側(cè)心俞、膽俞、膈俞；肝郁化火加雙側(cè)太沖、風(fēng)池、復(fù)溜；痰熱內(nèi)擾加雙側(cè)豐隆、曲池、內(nèi)庭；胃腑不和加雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里、公孫。留針30min。每日1次,星期天休息,1周為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。 西藥組：舒樂安定片(艾司唑侖片),湖北制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H42021522,購自廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診藥房。每晚睡前30min由患者自行口服,每次lmg,依患者實(shí)際情況,可酌加為2mg／次。兩周為一個(gè)療程,共2個(gè)療程。 經(jīng)過2周治療后,評定兩組患者臨床癥狀、中醫(yī)證候?qū)W癥狀、睡眠效率、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)等方面的變化。 (2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 采用腹腔注射PCPA混懸液法致大鼠失眠模型,造模成功后,將符合實(shí)驗(yàn)要求的SD大鼠40只,按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為4組,即空白對照組(10只)、模型組(10只)、頭針組(10只)、西藥組(10只)。具體實(shí)驗(yàn)操作方案進(jìn)行如下： A.空白對照組：一般環(huán)境下飼養(yǎng)大鼠。不造模,不做任何治療。 B.模型組：采用PCPA灌注法造模成功。于每天上午,取大鼠俯臥位,固定四肢于普通鼠籠的網(wǎng)狀籠蓋上15min。不做任何治療。每日1次,共6天。 C.西藥組：大鼠10只,于實(shí)驗(yàn)第1天造模,造模方法同模型組,實(shí)驗(yàn)第3天開始安定注射液腹腔注射治療。安定(艾司唑侖)片,湖北制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H42021522,購自廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診藥房。按成人催眠劑量lmg/天,用人鼠給藥劑量體表面積折算公式計(jì)算出大鼠給藥劑量為0.92mg/kg。每日上午9：00-9：30給大鼠灌胃。每日1次,連續(xù)治療6天。 D.頭針組：取穴：百會(huì)(頂骨正中,向后斜刺5mm)、印堂(兩眼瞳孔連線中點(diǎn)上1.5cm)。留針15min。每日1次,共6天。 在造模后至針刺治療期間,分別對各組大鼠進(jìn)行行為學(xué)評估,包括大鼠睡眠持續(xù)時(shí)間、攻擊行為、興奮程度、白天活動(dòng)度、精神亢奮或倦怠、安靜程度、易驚醒度、飲食及二便量。 在造模第8天,將大鼠脫頸椎處死,取出腦組織,干凈,研磨,離心,沉淀,提取上清液,采用酶聯(lián)免疫法檢測針刺治療后大鼠腦組織內(nèi)細(xì)胞因子IL-1β、1L-6、 TNF-a含量。 結(jié)果： (1)失眠臨床癥狀各項(xiàng)觀察指標(biāo)的評分 兩組治療后與治療前失眠臨床癥狀觀察指標(biāo)評分經(jīng)秩和檢驗(yàn),除總分項(xiàng)P值大于0.05,余項(xiàng)P值均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后失眠臨床癥狀觀察指標(biāo)評分經(jīng)秩和檢驗(yàn),入睡時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、夜醒次數(shù)、做夢情況項(xiàng)P值均大于0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示頭針治療與西藥治療在改善以上失眠臨床癥狀方面療效相當(dāng),而醒后狀態(tài)、睡眠評價(jià)、總分項(xiàng)P值均小于0.01,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示頭針治療在改善醒后狀態(tài)方面,療效優(yōu)于西藥治療。 (2)失眠中醫(yī)證候?qū)W各項(xiàng)指標(biāo)的評分 兩組治療后與治療前失眠中醫(yī)證候?qū)W指標(biāo)評分經(jīng)秩和檢驗(yàn),除總分項(xiàng)P值大于0.05,余項(xiàng)P值均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后失眠中醫(yī)證候?qū)W指標(biāo)評分經(jīng)秩和檢驗(yàn),入睡困難、多夢易醒、心悸易驚、汗出、注意力不集中、咽干項(xiàng)P值均大于0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示頭針治療與西藥治療在改善以上失眠臨床中醫(yī)證候方面療效相當(dāng),而晨起困倦、四肢倦怠、健忘、煩躁、總分項(xiàng)P值均小于0.01,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示頭針治療在改善晨起困倦、四肢倦怠、健忘、煩躁方面,療效優(yōu)于西藥治療。 (3)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的評分 兩組治療后與治療前匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分經(jīng)秩和檢驗(yàn),除總分項(xiàng)P值大于0.05,余項(xiàng)P值均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后失眠匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分經(jīng)秩和檢驗(yàn),睡眠時(shí)間、睡眠效率項(xiàng)P值均大于0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示頭針治療與西藥治療在改善以上失眠PSQI量表指征方面療效相當(dāng),而睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙、總分項(xiàng)P值均小于0.01,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示頭針治療在改善睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙方面,療效優(yōu)于西藥治療。 (4)頭針治療失眠的臨床療效比較 將兩組的臨床療效進(jìn)行對比觀察及評價(jià)。結(jié)果：頭針組30例失眠患者中痊愈18例(60.00%),顯效6例(20.00%),有效4例(13.33%),無效2例(6.67%),總有效率為93.33%。西藥組30例失眠患者中痊愈(26.67%)，顯效9例(30.00%),有效7例(23.33%),無效6例(20.00%),總有效率為80%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),結(jié)論：頭針治療失眠臨床總有效率高于西藥治療失眠,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (5)腦組織內(nèi)細(xì)胞因子IL-1β濃度 頭針組與空白對照組、模型組、西藥組失眠大鼠治療后腦組織IL-1β濃度經(jīng)One-Way ANOVA分析,P0.01,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示頭針治療后失眠大鼠腦組織工L-1β顯著升高。 (6)腦組織內(nèi)細(xì)胞因子IL-6濃度 頭針組與空白對照組、模型組、西藥組失眠大鼠治療后腦組織IL-6濃度經(jīng)One-Way ANOVA分析,P0.01,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示頭針治療后失眠大鼠腦組織工L-6顯著升高。 (7)腦組織內(nèi)細(xì)胞因子TNF-α濃度 頭針組與空白對照組、模型組、西藥組失眠大鼠治療后腦組織TNF-α濃度經(jīng)One-Way ANOVA分析,P0.01,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示頭針治療后失眠大鼠腦組織TNF-α顯著升高。 結(jié)論： (1)頭針治療失眠及西藥治療失眠均能改善失眠患者的睡眠,但頭針治療失眠在改善醒后狀態(tài)、晨起困倦、四肢倦怠、健忘、煩躁、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙等方面,較西藥治療失眠療效更顯著。同時(shí),具有睡眠質(zhì)量評價(jià)高、臨床痊愈率高、臨床總有效率高的優(yōu)勢。 (2)頭針治療、西藥治療均能在一定程度上增加失眠大鼠腦組織內(nèi)細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6的濃度,但是頭針治療大鼠失眠增加大鼠腦組織內(nèi)細(xì)胞因子濃度較西藥治療更為顯著。模型組大鼠在造模后存在一定程度上的自然恢復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：頭針 失眠 IL-1β TNF-α IL-6
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R256.23;R245
【目錄】：

• 摘要3-6
• Abstract6-10
• 目錄10-13
• 引言13-15
• 第一章 文獻(xiàn)研究15-43
• 1.1 祖國醫(yī)學(xué)對失眠病的認(rèn)識(shí)15-24
• 1.1.1 祖國醫(yī)學(xué)對失眠病病名的認(rèn)識(shí)15
• 1.1.2 祖國醫(yī)學(xué)對失眠病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)15-18
• 1.1.3 祖國醫(yī)學(xué)中的中醫(yī)治療原則18-22
• 1.1.4 祖國醫(yī)學(xué)中的針灸療法22-24
• 1.2 針灸治療失眠的現(xiàn)代應(yīng)用研究24-34
• 1.2.1 頭針組24-28
• 1.2.2 安神組28-31
• 1.2.3 調(diào)理陰陽組31-32
• 1.2.4 陰陽蹺脈組32-33
• 1.2.5 綜合取穴組33-34
• 1.3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠癥的認(rèn)識(shí)34-43
• 1.3.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠癥的定義34
• 1.3.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對睡眠生理的認(rèn)識(shí)34-41
• 1.3.3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠病因的認(rèn)識(shí)41-42
• 1.3.4 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠癥的藥物治療42-43
• 第二章 臨床研究43-57
• 2.1 臨床資料43-45
• 2.1.1 一般資料43
• 2.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)43-44
• 2.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)44
• 2.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)44
• 2.1.5 剔除病例標(biāo)準(zhǔn)44
• 2.1.6 試驗(yàn)中止標(biāo)準(zhǔn)44-45
• 2.2 分組及治療方案45
• 2.3 治療方法45-46
• 2.3.1 頭針組45
• 2.3.2 西藥組45-46
• 2.4 觀察指標(biāo)及評定方法46-47
• 2.4.1 觀察指標(biāo)46
• 2.4.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)46-47
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法47
• 2.6 研究結(jié)果47-57
• 2.6.1 頭針治療前后失眠患者臨床癥狀各項(xiàng)觀察指標(biāo)的評分統(tǒng)計(jì)47-49
• 2.6.2 頭針治療前后失眠患者中醫(yī)證候?qū)W各項(xiàng)指標(biāo)的評分統(tǒng)計(jì)49-53
• 2.6.3 頭針治療前后失眠患者PSQI量表指數(shù)的評分統(tǒng)計(jì)53-55
• 2.6.4 頭針治療失眠臨床療效統(tǒng)計(jì)55-57
• 第三章 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)57-64
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料57
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物57
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)用具57
• 3.1.3 主要試劑和藥品57
• 3.1.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器57
• 3.1.5 主要實(shí)驗(yàn)試劑的配制57
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法57-59
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立57-58
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)分組及實(shí)驗(yàn)方案58-59
• 3.2.3 癥狀的觀察指征59
• 3.2.4 標(biāo)本的制備及觀察指標(biāo)59
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果59-64
• 3.3.1 觀察結(jié)果59-60
• 3.3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析60-64
• 第四章 討論64-74
• 4.1 關(guān)于頭針治療失眠的作用機(jī)制探析64-67
• 4.1.1 關(guān)于頭針治療失眠的中醫(yī)理論基礎(chǔ)探討64-66
• 4.1.2 關(guān)于頭針治療失眠的神經(jīng)解剖學(xué)基礎(chǔ)66-67
• 4.2 IL-1β與睡眠的關(guān)系67-68
• 4.2.1 IL-1β對睡眠調(diào)節(jié)的早期探索67
• 4.2.2 IL-1主要源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)67
• 4.2.3 IL-1對睡眠的調(diào)節(jié)機(jī)制及途徑67-68
• 4.3 TNF-α與睡眠的關(guān)系68-69
• 4.3.1 TNF參與睡眠調(diào)節(jié)的可能途徑68-69
• 4.3.2 外周TNF進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可能機(jī)制69
• 4.3.3 中樞TNF可能的來源69
• 4.3.4 中樞內(nèi)TNF與其他細(xì)胞因子的關(guān)系69
• 4.4 IL-6與睡眠的關(guān)系69-70
• 4.5 針灸對睡眠的調(diào)節(jié)機(jī)制70
• 4.6 關(guān)于本研究結(jié)果的討論70-72
• 4.6.1 臨床研究部分70-71
• 4.6.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究部分71-72
• 4.7 不足與展望72-74
• 結(jié)語74-75
• 參考文獻(xiàn)75-79
• 附錄79-84
• 致謝84

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1048510