背景白血病是一種常見的腫瘤疾病,在我國,白血病的發(fā)病率可以排到各類腫瘤疾病發(fā)病率的第六位^[1]。目前,醫(yī)學上主要通過化學治療來治療白血病^[2],隨著醫(yī)療水平的不斷提高,不斷涌現(xiàn)出新的化療藥物及化療方案。然而,不管采用哪種化療藥物、化療方案、化療過程中產(chǎn)生的腫瘤多藥耐藥（MDR）^[3],都可能使化療效果減弱,甚至失敗。出現(xiàn)MDR的原因較為復(fù)雜,有多種基因參與其中^[4]。造成MDR的主要原因是腫瘤細胞膜泵送功能變強,細胞中P糖蛋白（P-gp）含量增多,使得細胞中藥物濃度較低,藥效不能正常發(fā)揮^[5,6]。由于核轉(zhuǎn)錄因子紅細胞系相關(guān)因子-2（Nrf2）可以有效調(diào)控P-gp的合成,進而影響腫瘤細胞的MDR,因此,研究Nrf2抑制劑成為治療白血病及抑制白血病腫瘤MDR的一種有效方法,被國內(nèi)外學者進行廣泛研究。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）在一定程度上能夠發(fā)揮保護細胞的作用,但當ERS強度過高時,會促進細胞凋亡^[7,8]。利用ERS這一特點誘導(dǎo)細胞凋亡,可以為腫瘤治療提供新的思路。...

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1：流式細胞儀檢測各組細胞內(nèi)ADM濃度結(jié)果各組相對熒光強度顯示，結(jié)果用mean±SEM，n=4，K562/A02+ADM和K562/A02+ADM+bufalin組相比較，P＜0.01，差異有統(tǒng)計學意義；

K562/A02+ADM明顯增強，兩組比較有顯著性差異（P＜0.01）；而Nrf2siRNA組細胞的熒光強度則較K562/A02+ADM+bufalin組明顯增強，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。如圖1所示：

圖2：流式細胞儀檢測細胞內(nèi)Rho123含量

腫瘤耐藥[21]。如圖2所示：圖2：流式細胞儀檢測細胞內(nèi)Rho123含量如圖所示，各組比較，P*＜0.01，差異具有統(tǒng)計學意義。3.6蟾毒靈對下調(diào)Nrf2及其下游靶基因的表達1.5.1對各組Nrf2、MDR1mRNA的表達進行檢測后發(fā)現(xiàn)：（1）K562組細胞Nrf2、MD....

圖3：應(yīng)用RT-PCR檢測Nrf2和MDR1mRNA的表達結(jié)果用x±s，n=4，同K562組比較，P*＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義；同K562＃

差異有統(tǒng)計學意義。3.7蟾毒靈通過Nrf2發(fā)揮誘導(dǎo)逆轉(zhuǎn)K562/A02細胞耐藥的作用（1）應(yīng)用RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)Nrf2siRNA組MDR1mRNA出現(xiàn)明顯的減弱，如圖3所示。（2）進一步我們通過Westernblot檢測發(fā)現(xiàn)，蟾毒靈也能減少核Nrf2以及其靶基因HO-....

圖4：應(yīng)用Westernblot檢測耐藥相關(guān)蛋白上圖a為用Westernblot檢測耐藥相關(guān)蛋白表達，圖b為用Westernblot檢測用

（2）進一步我們通過Westernblot檢測發(fā)現(xiàn)，蟾毒靈也能減少核Nrf2以及其靶基因HO-1和P-gp蛋白的表達水平（圖4a），對Nrf2siRNA組K562/A02細胞進行相關(guān)蛋白檢測表明，干擾組的P-gp表達出現(xiàn)了明顯的減弱，且與RT-PCR檢測的結(jié)果一致，Nrf2....

本文編號：4035863