心肌梗塞（myocardial infarction,MI）后心室重構是導致心力衰竭發(fā)生的主要原因,因此尋找能夠改善由心肌梗塞誘導的心室重構藥物具有重要意義。GX是對藏紅花酸進行結構修飾的產(chǎn)物,本課題組經(jīng)過前期實驗,利用H9c2細胞建立氧糖剝奪模型模擬動物體內(nèi)心肌梗塞,確認了其具有改善氧糖剝奪實驗造成心肌細胞凋亡的活性。本研究旨在通過建立大鼠的心肌梗塞模型觀察GX改善心肌梗塞后心室重構的藥理作用和可能的機制。大鼠心肌梗塞模型通過結扎冠狀動脈左前降支來建立,實驗共設置5個分組,分別為空白對照組（Control）、模型對照組（Model）、GX低劑量組（12 mg/kg）、GX高劑量組（60mg/kg）及陽性對照組（Captopril,15mg/kg）。造模后連續(xù)灌胃給藥4周,1次/天。4周后所有實驗大鼠使用高分辨率小動物超聲成像系統(tǒng)、PowerLab數(shù)據(jù)記錄分析系統(tǒng)檢測心臟功能,計算大鼠左心室指數(shù)并對大鼠心肌切片進行HE染色分析梗塞區(qū)心肌的病理狀態(tài);大鼠腹主動脈取血,采用試劑盒對血漿中相應生化指標進行檢測,包括超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）水平,同時使用ELISA試劑盒檢... 

【文章來源】：哈爾濱商業(yè)大學黑龍江省

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．?ＧＸ對心肌梗塞模型大鼠血流動力學的影響．Ａ：左室舒張末壓（ＥＤＰ）?，Ｂ：等容收縮期左心室內(nèi)壓??力上升最大速率（Ｍａｘｄｐ／ｄｔ），Ｃ：等容舒張期左心室內(nèi)壓力上升最大速率（Ｍｉｎｄｐ／ｄｔ）?．?［±ｓ．與空白??

３．３結果與分析??３．３．１?ＧＸ對大鼠血漿中氧自由基水平的影響??結果如圖５Ａ所示，當大鼠發(fā)生心肌梗塞后，其血漿中ＳＯＤ活力顯著下降??（Ｐ＜０．０５），這說明了心肌梗寒的發(fā)生導致了大鼠體內(nèi)發(fā)生氧化應激，而不同濃度的ＧＸ??給藥組均可顯著提升心肌梗塞大鼠血漿中的ＳＯＤ的活力且實驗結果呈現(xiàn)劑量依賴性。??該結果提示ＧＸ可通過增強大鼠體內(nèi)ＳＯＤ活力來清除體內(nèi)氧自由基，從而產(chǎn)生抗氧化??作用。??如圖５Ｂ所示，心肌梗塞模型組大鼠血漿中ＭＤＡ含景較空白組上升大于１倍??（Ｐ＜０．００１），表明心肌梗塞的發(fā)生會引起大鼠血漿中ＭＤＡ增加，從而加重體內(nèi)的氧化??應激。實驗結果顯示，ＧＸ給藥４周后大鼠血衆(zhòng)ＭＤＡ水平有所下降，ＧＸ６０ｍｇ／ｋｇ給藥??組該指標下降具有顯著性（Ｐ＜０．０１）。提示ＧＸ也可通過減少ＭＤＡ生成產(chǎn)生抗氧化作??用。??表４．?ＧＸ對心肌梗塞模型大鼠血漿中氧自由基相關指標的影響．Ａ：超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），Ｂ：丙??二醛（ＭＤＡ）?．?５±ｓ．與空白組相比狀＜０．０５

實驗結果如圖表所示，ＧＸ對心肌梗塞引起的大鼠血漿中炎癥因子的升高具有不同??程度的降低作用。??如圖６Ａ所示，比較模型組與空白組大鼠內(nèi)ＴＮＦ－ａ含量可以看到，模型組大鼠血漿??內(nèi)的ＴＮＦ－ａ含量顯著升高（Ｐ＜０．０５），當給予不同濃度ＧＸ后該指標呈現(xiàn)不同程度的下??降，兩組ＧＸ降低均可顯著降低ＴＮＦ－ａ含量且呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性。??對于ＩＬ－６的檢測結果則如圖６Ｂ所示，心肌梗塞后的大鼠血漿內(nèi)ＩＬ－６的含量上升并??不顯著（＾＞０．０５），給予ＧＸ后該指標雖然也有一定程度的下降，但下降也并不呈現(xiàn)顯??著趨勢。??如圖６Ｃ所示，當大鼠發(fā)生心肌梗塞后，其血漿中的ＩＬ－ｉｐ會發(fā)生顯著升高??（Ｐ＜０．０５），給予ＧＸ進行治療４周后檢測結果顯示不同劑量組ＧＸ均可顯著降低血漿??中ＩＬ－１（３的含量（Ｐ＜０．０１），雖然兩個劑量組的統(tǒng)計學意義相同，但從圖表中我們可以看??出高劑量組ＧＸ對ＩＬ－１Ｊ３的降低更加有效。??表５．?ＧＸ對心肌梗塞模型大鼠血漿中炎癥相關因子含量的影響．Ａ：腫瘤壞死因子ａ?（ＴＮＦ－ａ）?

【參考文獻】：
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博士論文
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本文編號：3520908