為考察毛蘭素與人丙酮酸羧化酶（hPC）的相互作用,為闡明其藥理毒理作用奠定基礎(chǔ),采用計算機分子模擬對接初步預(yù)測毛蘭素與hPC的結(jié)合及相互作用強度,并采用線粒體蛋白孵育體系,在體外驗證毛蘭素對hPC酶活性的影響。結(jié)果顯示,毛蘭素可在多個位點與hPC結(jié)合。最佳結(jié)合Pose在四聚體蛋白AD界面和BC界面處,毛蘭素的三甲氧基苯基通過π-二硫鍵與π-烷基互作同hPC甲硫氨酸殘基（B:804）結(jié)合,其主體苯環(huán)則通過常規(guī)氫鍵與π-陰離子互作同hPC的天冬氨酸殘基（C:774）結(jié)合,此外,還有多個甲氧基與hPC有著碳氫非鍵相互作用。同時,體外抑制實驗表明毛蘭素對hPC具有顯著抑制作用,且呈劑量依賴性,與分子對接結(jié)果一致。結(jié)果表明,毛蘭素能與hPC相互結(jié)合,并抑制其酶活性。 

【文章來源】：生物學(xué)雜志. 2020,37(04)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

hPC序列的BLAST Search

Libdock score最高的兩個site中的毛蘭素小分子分別位于四聚體蛋白的BC鏈和AD鏈的界面處(圖 3),化學(xué)環(huán)境幾乎一樣。hPC蛋白通過天冬氨酸殘基的常規(guī)氫鍵與π-陰離子互作,甲硫氨酸殘基的π-二硫鍵和π-烷基互作以及天冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸和賴氨酸殘基的碳氫氫鍵與毛蘭素形成了相對穩(wěn)定的復(fù)合結(jié)構(gòu)(圖4)。圖3 hPC與毛蘭素對接Libdockscore分布(A),毛蘭素在site 4/5處的pose(B)

hPC與毛蘭素對接Libdockscore分布(A),毛蘭素在site 4/5處的pose(B)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]毛蘭素誘導(dǎo)結(jié)腸癌SW480細胞凋亡的分子機制[J]. 崔旭琴,蘇鵬,朱啟彧,安君霞,王晶,吳堅,唐亞雄.  應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報. 2011(04)
[2]反相高效液相色譜法測定18種石斛類生藥中chrysotoxene，erianin及chrysotoxine的含量[J]. 馬國祥,徐國鈞,徐珞珊,王崢濤.  中國藥科大學(xué)學(xué)報. 1994(02)

碩士論文
[1]毛蘭素聯(lián)合5-Fu對人胃癌細胞株MGC-803增殖凋亡的影響[D]. 劉名昆.南華大學(xué) 2016
[2]毛蘭素誘導(dǎo)膀胱癌細胞凋亡及其分子機制[D]. 朱啟彧.西南交通大學(xué) 2013



本文編號：3488929