黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)始載于公元前100多年的《神農(nóng)本草經(jīng)》,為唇形科多年生草本植物,別名山茶根、土金茶根,以其干燥根入藥,是中醫(yī)臨床上廣泛應(yīng)用的大宗藥材之一。黃芩主產(chǎn)于河北,黑龍江,遼寧,內(nèi)蒙古等地,歷史上以河北承德為黃芩的道地產(chǎn)區(qū),素有“熱河黃芩”的稱號(hào)。本品藥性苦,寒,歸肺、膽、脾、胃、大腸、小腸經(jīng),具有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血、安胎的功效。黃芩的主要藥效成分是黃芩苷(Baicalin)、黃芩素(Baicalein)、漢黃芩苷(wogonoside)和漢黃芩素(Wogonin)等黃酮類化合物,其中以黃芩苷含量最高,分子式為C21H18O10,具有抗病毒、抗炎癥、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等功效,臨床應(yīng)用十分廣泛。據(jù)2015版《中國(guó)藥典》載錄的黃芩藥材項(xiàng)下規(guī)定,含有黃芩苷的量不得少于9%,黃芩提取物項(xiàng)下含有黃芩苷的含量不得少于85.0%。因此,目前黃芩多以黃芩苷作為主要有效成分入藥,應(yīng)用十分廣泛�！吨袊�(guó)藥典》載錄的黃芩苷是通過(guò)黃芩藥材水提酸沉純化法得到,目前市場(chǎng)上出售的黃芩苷,均是由此方法提取得到。但此方法提取得到的黃芩苷幾乎不溶于水,口服生物利用度低,極大地限制了其在臨床上的應(yīng)用。針對(duì)以上問題,本課題組經(jīng)過(guò)大量前期研究,發(fā)現(xiàn)黃芩苷在黃芩中的原本存在形式是鎂鹽形式,這種形式的水溶性很好,可以通過(guò)水溶解的方法直接提取得到。研究驗(yàn)證發(fā)現(xiàn),藥典方法加酸后破壞了黃芩苷的原本存在形式,使黃芩苷的水溶性變差,吸收速率降低。本課題組經(jīng)過(guò)前期研究,在不改變黃芩中黃芩苷的原本存在形式基礎(chǔ)上,采用不加酸提取精制的方法,從黃芩藥材中提取出黃芩苷鎂鹽;同時(shí)也發(fā)明了以《中國(guó)藥典》方法提取得到的黃芩苷為原料,合成黃芩苷鎂鹽的方法,還原了黃芩苷在黃芩中的原本存在形式。同時(shí),黃芩苷鎂鹽還可以發(fā)揮黃芩苷與鎂離子的協(xié)同藥理作用,增加藥效。經(jīng)四大光譜檢測(cè)驗(yàn)證,可以確定不加酸精制提取得到的黃芩苷鎂鹽和合成方法得到的黃芩苷鎂鹽結(jié)構(gòu)相同,并且已經(jīng)申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利。本研究主要對(duì)合成方法制備的黃芩苷鎂鹽為目標(biāo)藥物,研究其不同干燥方法、不同溫度和不同p H條件下的工藝穩(wěn)定性和環(huán)境穩(wěn)定性的影響、體外抑制細(xì)菌作用以及在體腸吸收動(dòng)力學(xué)等情況,為含黃芩苷鎂鹽制劑的進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。目的:篩選黃芩苷鎂鹽的最佳干燥方法,優(yōu)化黃芩苷鎂鹽的制備工藝,以期保證制備工藝的穩(wěn)定性。通過(guò)實(shí)驗(yàn)初步考察黃芩苷鎂鹽在不同溫度和不同p H條件下的穩(wěn)定性,為黃芩苷鎂鹽的儲(chǔ)存和其質(zhì)量進(jìn)行初步控制。體外抑菌實(shí)驗(yàn)研究黃芩苷鎂鹽對(duì)三種耐藥性細(xì)菌的抑制作用,以明確黃芩苷鎂鹽有無(wú)抑菌效果以及是否比黃芩苷好。大鼠在體腸吸收動(dòng)力學(xué)研究用以探討黃芩苷鎂鹽在腸道的吸收規(guī)律等特征,為黃芩苷鎂鹽的制劑現(xiàn)代化研究和臨床用藥提供理論依據(jù)。方法:(1)采用三種不同干燥方法對(duì)黃芩苷鎂鹽進(jìn)行干燥,經(jīng)HPLC法測(cè)得三種干燥方法后的黃芩苷鎂鹽含量,從中選出黃芩苷鎂鹽的最佳干燥方法。(2)經(jīng)HPLC法測(cè)定,考察黃芩苷鎂鹽在不同溫度和不同p H條件下的穩(wěn)定性。(3)通過(guò)體外抑菌實(shí)驗(yàn),觀察抑菌圈直徑的大小,比較黃芩苷鎂鹽對(duì)三種耐藥性細(xì)菌的抑制效果。(4)通過(guò)大鼠在體腸吸收動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn),明確黃芩苷鎂鹽在腸道的吸收特征。結(jié)果:(1)經(jīng)過(guò)對(duì)比干燥箱干燥、微波干燥和冷凍干燥三種方法,經(jīng)HPLC法測(cè)定藥物含量,冷凍干燥后的黃芩苷鎂鹽含量最高,且回收率較高,為最佳干燥工藝。(2)經(jīng)過(guò)對(duì)比不同溫度和不同p H條件下的穩(wěn)定性影響因素實(shí)驗(yàn)考察,證明黃芩苷鎂鹽的穩(wěn)定性較好。(3)經(jīng)過(guò)體外抑菌實(shí)驗(yàn)研究,對(duì)比黃芩苷和黃芩苷鎂鹽的抑菌圈直徑大小,證明黃芩苷鎂鹽對(duì)三種耐藥性細(xì)菌的抑制作用比黃芩苷好,且對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用最強(qiáng)。(4)經(jīng)過(guò)在體腸吸收動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)研究,證明了黃芩苷鎂鹽在腸道的吸收速率比黃芩苷快,明確了黃芩苷鎂鹽的腸吸收動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)論:本研究采用三種干燥方法干燥黃芩苷鎂鹽,經(jīng)HPLC法測(cè)得藥物含量,得到黃芩苷鎂鹽的最佳干燥方法為冷凍干燥法,為黃芩苷鎂鹽的制備提供了技術(shù)基礎(chǔ),保證在制備黃芩苷鎂鹽過(guò)程中的工藝穩(wěn)定。通過(guò)考察黃芩苷鎂鹽在不同溫度和不同p H條件下的穩(wěn)定性,證明黃芩苷鎂鹽的穩(wěn)定性較好,同時(shí)研究證明黃芩苷鎂鹽在水中的穩(wěn)定性優(yōu)于在磷酸鹽溶液中的穩(wěn)定性。體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明,黃芩苷鎂鹽對(duì)三種耐藥性細(xì)菌具有不同程度的抑制作用,且抑菌效果較黃芩苷更顯著。在體腸吸收動(dòng)力學(xué)研究表明,黃芩苷鎂鹽在腸道吸收情況較黃芩苷好。綜上所述,本研究為黃芩苷鎂化合物的臨床用藥提供了理論依據(jù)。
【學(xué)位單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6;R285

【參考文獻(xiàn)】

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