目的:本研究采用單側(cè)頸總動脈永久性結(jié)扎方法建立慢性低灌注腦損傷(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)動物模型,觀察川芎嗪對慢性低灌注腦損傷的改善效果,并尋找川芎嗪改善慢性低灌注腦損傷的機制,旨在為川芎及其提取物川芎嗪臨床治療腦缺血疾病提供理論及實驗依據(jù)。方法:將健康的C57BL/6雄性小鼠60只,隨機分為四組,即假手術(shù)組、模型組、川芎嗪組、陽性藥組,每組15只。采用單側(cè)頸總動脈永久性結(jié)扎復(fù)制慢性低灌注腦損傷小鼠模型。走橫木實驗檢測小鼠運動能力;Morris水迷宮實驗檢測小鼠認知功能;HE染色及尼氏小體染色法觀察小鼠皮質(zhì)區(qū)神經(jīng)元基本病理形態(tài)學(xué)變化;免疫組化法檢測小鼠皮質(zhì)區(qū)HIF-1α、VEGF、VEGFR-2的表達。結(jié)果:1.小鼠行為學(xué)測試結(jié)果(1)走橫木實驗結(jié)果顯示,模型組小鼠與假手術(shù)組相比,滑足次數(shù)增加、潛伏期、整體運動時間延長(均為P0.01)。與模型組相比,川芎嗪組小鼠滑足次數(shù)顯著減少(P0.01),潛伏期、整體運動時間縮短,兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。說明慢性低灌注腦損傷造成了小鼠精細運動障礙,經(jīng)川芎嗪治療后,相對改善了小鼠的運動障礙,提高了小鼠的運動能力。(2)Morris水迷宮實驗結(jié)果顯示,模型組小鼠與假手術(shù)組相比,逃避潛伏期明顯變長,兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),說明模型組小鼠認知功能明顯下降。川芎嗪組與模型組相比,逃避潛伏期縮短,兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),提示川芎嗪組可顯著提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,改善認知功能障礙。2.HE及尼氏染色結(jié)果(1)HE染色結(jié)果顯示,假手術(shù)組小鼠腦皮質(zhì)區(qū)神經(jīng)細胞排列整齊,胞體較大,胞膜完整。模型組小鼠神經(jīng)元排列紊亂,出現(xiàn)較多核固縮。與模型組相比,川芎嗪組神經(jīng)元缺失及神經(jīng)元排列紊亂情況均減輕。(2)尼氏染色結(jié)果顯示,假手術(shù)組小鼠皮質(zhì)區(qū)神經(jīng)元尼氏小體豐富,模型組小鼠神經(jīng)元尼氏小體明顯減少(P0.01)。川芎嗪組與模型組相比,神經(jīng)元內(nèi)尼氏小體明顯增多(P0.01)。3.免疫組化結(jié)果免疫組化結(jié)果顯示,與假手術(shù)組相比,模型組小鼠HIF-1α、VEGF、VEGFR-2蛋白表達均有明顯增加(均為P0.01)。與模型組相比,川芎嗪組可顯著上調(diào)HIF-1α、VEGF、VEGFR-2 蛋白的表達(P0.01)。結(jié)論:1.川芎嗪具有改善慢性低灌注腦損傷小鼠運動功能的作用。2.川芎嗪具有改善慢性低灌注腦損傷小鼠認知功能的作用。3.川芎嗪可減輕慢性低灌注腦損傷小鼠缺血后的神經(jīng)損傷。4.川芎嗪可激活HIF-1α-VEGF-VEGFR-2通路,促進血管新生,改善缺血區(qū)血流供應(yīng),對神經(jīng)元起保護作用。綜上所述,川芎嗪通過上調(diào)HIF-1α、VEGF、VEGFR-2蛋白的表達,激活HIF-1α-VEGF-VEGFR-2通路,改善因缺血造成的神經(jīng)細胞損傷,進而改善慢性低灌注腦損傷小鼠學(xué)習(xí)記憶功能。
【學(xué)位單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

圖２各組小鼠滑足次數(shù)、起始區(qū)時間（潛伏期）以及整體運動時間逡逑Ｍｏｄｅｌ邋（模型組）、ＴＭＰ邋（川彎嗪組）、Ｏｚａｇｒｅｌ邋（奧扎格雷鈉組）、Ｓｈａｍ邋（假手術(shù)組）。逡逑Ａ：各組小鼠起始區(qū)時間（潛伏期）Ｂ：滑足次數(shù)Ｃ：整體運動時間逡逑與假手術(shù)組比較，＾＜０．０１，與模型組比較，ｔｃｏ．ｏｓ，邋＊＊Ｐ＜０．０ｌ。逡逑

灌注腦損傷小鼠的學(xué)習(xí)能力降低。川芎嗪組與模型組相比，潛伏期明顯縮短，兩組之間逡逑相比較有顯著性差異（Ｐ＜０．０１）。以上結(jié)果說明川芎嗪可以減少慢性低灌注腦損傷小鼠逡逑Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮逃避潛伏期，改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，詳細數(shù)據(jù)見表１、圖３。逡逑（２）邐Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮空間探索實驗：模型組與假手術(shù)組相比，穿越有效區(qū)域次數(shù)少，內(nèi)逡逑環(huán)滯留時間短（Ｐ＜０．０１），提示慢性低灌注腦損傷小鼠的學(xué)習(xí)能力降低。與模型組相比，逡逑川芎嗪組穿越有效區(qū)域次數(shù)多（Ｐ＜０．０５）內(nèi)環(huán)滯留時間長（b6＜０．０１）。以上結(jié)果提示川逡逑芎嗪可以增加慢性低灌注腦損傷小鼠Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮穿越有效區(qū)域次數(shù)及內(nèi)環(huán)滯留時間逡逑百分比，改善小鼠認知功能，見圖４。逡逑邐表１各組小鼠逃避潛伏期邐逡逑組別邐數(shù)量邐第一天邐第二天邐第三天邐第四天邐第五天逡逑Ｓｈａｍ邐１３邐４９．４９±２．５２邐４７．５±９．０２邐４３．５３±１０．５３邐３８．５９±４．３７邐２９．８５±７．４２逡逑Ｍｏｄｅｌ邐１３邐５９．７８±０．３９邐５８．０４±１４．１８邐５７．１５±３．５５邐５３．８７±３．４１邐５２．１１±９．７９＃＃逡逑ＴＭＰ邐１５邐５５．８６±５．９０邐５３．４２±９．０４邐４５．４２±１６．７８邐４２．６８±７．５７邐３８．６１±５．１２＊＊逡逑Ｑｚａｇｒｅｌ邐１３邐５２．０９±１３．３８邐４７．７３士４．９１邐４４．１８±６．８４邐４１．８５士８．２２邐３１．Ｕ５．ＱＱ逡逑注：Ｓｈａｍ邋（假手術(shù)組）、Ｍｏｄｅｌ邋（模型組）、Ｏｚａｇｒｅｌ邋（奧扎格雷鈉組）、ＴＭＰ邋（川號嗪組）。逡逑與假手術(shù)組比較

川芎嗪組穿越有效區(qū)域次數(shù)多（Ｐ＜０．０５）內(nèi)環(huán)滯留時間長（b6＜０．０１）。以上結(jié)果提示川逡逑芎嗪可以增加慢性低灌注腦損傷小鼠Ｍｏｒｒｉｓ水迷宮穿越有效區(qū)域次數(shù)及內(nèi)環(huán)滯留時間逡逑百分比，改善小鼠認知功能，見圖４。逡逑邐表１各組小鼠逃避潛伏期邐逡逑組別邐數(shù)量邐第一天邐第二天邐第三天邐第四天邐第五天逡逑Ｓｈａｍ邐１３邐４９．４９±２．５２邐４７．５±９．０２邐４３．５３±１０．５３邐３８．５９±４．３７邐２９．８５±７．４２逡逑Ｍｏｄｅｌ邐１３邐５９．７８±０．３９邐５８．０４±１４．１８邐５７．１５±３．５５邐５３．８７±３．４１邐５２．１１±９．７９＃＃逡逑ＴＭＰ邐１５邐５５．８６±５．９０邐５３．４２±９．０４邐４５．４２±１６．７８邐４２．６８±７．５７邐３８．６１±５．１２＊＊逡逑Ｑｚａｇｒｅｌ邐１３邐５２．０９±１３．３８邐４７．７３士４．９１邐４４．１８±６．８４邐４１．８５士８．２２邐３１．Ｕ５．ＱＱ逡逑注：Ｓｈａｍ邋（假手術(shù)組）、Ｍｏｄｅｌ邋（模型組）、Ｏｚａｇｒｅｌ邋（奧扎格雷鈉組）、ＴＭＰ邋（川號嗪組）。逡逑與假手術(shù)組比較，與模型組比較，＊＊Ｐ＜0．0１。逡逑７０ｎ逡逑－？－Ｓｈａｍ逡逑一邋６０－邋匕邋邐邐邋

【參考文獻】

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本文編號：2812513