【摘要】:目的:探討蜥蜴胃康基本方及其補(bǔ)氣組、養(yǎng)陰組、解毒通絡(luò)組拆方藥物分別對(duì)胃癌前病變(PLGC)模型大鼠胃黏膜細(xì)胞增殖、凋亡以及對(duì)P53、PUMA水平的影響,闡明該方干預(yù)PLGC的作用機(jī)制,為臨床治療提供依據(jù)。方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選取雄性SD大鼠,SPF級(jí),總共70只,運(yùn)用隨機(jī)分配方式,將其分為空白對(duì)照組(A組),模型對(duì)照組(B組),補(bǔ)氣組(C組),養(yǎng)陰組(D組),解毒通絡(luò)組(E組),全方組(F組),維霉素對(duì)照組(G組),共7組,每組10只。除空白對(duì)照組常規(guī)飼養(yǎng)外,其余各組大鼠采用濃度為0.02mol/L的N-甲基-N′-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)溶液灌胃及自由飲用、40%乙醇灌胃、饑飽失常(2d飽食,ld饑餓)等綜合造模法制備PLGC大鼠模型,共計(jì)24周。24周后每組隨機(jī)抽取1只造模大鼠處死取材,并做病理檢測(cè)。病理檢測(cè)以證明符合PLGC病理診斷標(biāo)準(zhǔn)后,空白對(duì)照組繼續(xù)常規(guī)飼養(yǎng),模型對(duì)照組使用生理鹽水灌胃,而其他各治療組則分別給予相應(yīng)治療藥物灌胃,2次/日,連續(xù)治療12周。觀察各組大鼠一般情況,在給藥第12周末,將各組大鼠禁食禁水24h,麻醉后處死,觀察模型大鼠HE染色后胃黏膜病理組織學(xué)的改變情況;免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)P53和PUMA因子表達(dá)情況。運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果1.一般情況:空白對(duì)照組大鼠體形肥胖,行動(dòng)靈敏,精神狀態(tài)佳,皮毛有光澤,進(jìn)食進(jìn)水量良好,大便正常;模型對(duì)照組大鼠形體消瘦,活動(dòng)較少,精神萎靡,皮毛暗淡,進(jìn)食進(jìn)水量減少,便軟;各治療組大鼠一般情況良好,上述表現(xiàn)較模型對(duì)照組均有不同程度的改善。2.病理組織學(xué)觀察:通過肉眼觀察發(fā)現(xiàn):空白對(duì)照組大鼠的胃黏膜色澤正常,呈粉紅色,形態(tài)完整,黏膜光滑,黏液較多;模型對(duì)照組大鼠胃黏膜尚完整,有散在出血點(diǎn)及糜爛部位,呈暗灰白色,表面欠光滑。各治療組大鼠胃黏膜尚完整,情況較模型對(duì)照組有一定改善。其中全方組大鼠胃黏膜恢復(fù)效果最為明顯。鏡下觀察可見:空白對(duì)照組大鼠胃黏膜胃黏膜結(jié)構(gòu)正常;模型對(duì)照組大鼠胃黏膜有不同程度的萎縮及化生等情況出現(xiàn);各治療組大鼠胃黏膜的萎縮及腸上皮化生、異型增生有不同程度改善,其中以全方組大鼠胃黏膜改善情況較明顯。3.免疫組化結(jié)果:模型對(duì)照組、各治療組與空白對(duì)照組比較,P(27)0.05;各治療組與模型對(duì)照組比較,P(27)0.05;補(bǔ)氣組、養(yǎng)陰組、解毒通絡(luò)組與全方組比較,P(27)0.05,其中以P53全方組AOD值最低,PUMA全方組AOD值最高,顯示全方組的治療效果最明顯;各拆方治療組(補(bǔ)氣組、養(yǎng)陰組、解毒通絡(luò)組)比較,P(27)0.05,其中以補(bǔ)氣組AOD值最低,也說明了補(bǔ)氣組的治療效果最明顯;各拆方治療組與維酶素對(duì)照組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P(27)0.05。結(jié)論1.蜥蜴胃康基本方及其拆方可以改善PLGC模型大鼠體重變化,活動(dòng)及存活情況、精神狀態(tài)、毛色、進(jìn)食進(jìn)水量、大便情況等一般情況。2.蜥蜴胃康基本方及其拆方可以改善PLGC模型大鼠胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生及異型增生情況。3.蜥蜴胃康基本方及其拆方可以影響P53、PUMA的表達(dá),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。4.蜥蜴胃康基本方的全方組對(duì)修復(fù)胃黏膜損傷優(yōu)于各拆方組,各拆方組比較,以補(bǔ)氣組對(duì)胃黏膜損傷的修復(fù)作用較養(yǎng)陰組和解毒通絡(luò)組強(qiáng)。
【學(xué)位授予單位】:寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R285.5;R-332
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