復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方物質(zhì)基礎(chǔ)及過程分析技術(shù)研究

發(fā)布時(shí)間：2020-08-14 12:31

【摘要】：目的:采用現(xiàn)代儀器分析技術(shù)更全面地揭示FTZ的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ),有利于FTZ的質(zhì)量控制,有利于進(jìn)一步闡釋FTZ綜合防控糖脂代謝病的作用機(jī)制。在較全面了解化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的情況下,對(duì)FTZ提取過程實(shí)現(xiàn)快速定量分析,有利于FTZ提升生產(chǎn)工藝水平;有利于FTZ復(fù)方制劑的質(zhì)量穩(wěn)定,保證FTZ臨床療效。方法:通過不同類型(有機(jī)小分子、糖類、氨基酸、元素、揮發(fā)油)指紋圖譜系統(tǒng)地表征中藥復(fù)方(FTZ)化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。然后通過對(duì)FTZ三提取過程產(chǎn)物的指標(biāo)成分含量及NIRS數(shù)據(jù)通過化學(xué)計(jì)量學(xué)進(jìn)行分析,建立各指標(biāo)成分的快速定量模型,實(shí)現(xiàn)對(duì)過程產(chǎn)物各指標(biāo)成分的快速測(cè)定,從而實(shí)現(xiàn)FTZ的快速質(zhì)量評(píng)價(jià)及提取狀態(tài)判斷。結(jié)果:(1)采用UPLC-TOF MS技術(shù),共鑒定出FTZ有機(jī)小分子類化合物93個(gè)。(2)柱前手動(dòng)衍生游離單糖,HPLC進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)FTZ中游離單糖3種。(3)HPLC自動(dòng)衍生游離氨基酸并進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)FTZ中游離氨基酸9種。(4)對(duì)微波消解后的FTZ樣品進(jìn)行IPC-MS半定量檢測(cè),得到元素63種。并對(duì)鉛、鎘、砷、汞、銅五種重金屬元素進(jìn)行全定量檢測(cè),結(jié)果均符合藥典要求。(5)通過GC-MS技術(shù),鑒定FTZ提取物揮發(fā)油成分51個(gè)共有峰進(jìn)行鑒定,其中萜類化合物5個(gè),含氧萜類19個(gè),芳香族化合物8各,脂肪族化合物17個(gè),其他類化合物2個(gè)。過程分析方面,運(yùn)用偏最小二乘法結(jié)合多種光譜預(yù)處理方法及波長選擇方法建立近紅外光譜與FTZ三個(gè)提取過程含量之間的校正模型,通過交互檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)偏差、校正標(biāo)準(zhǔn)偏差、決定系數(shù)和主因子數(shù)優(yōu)選校正模型,并對(duì)未知樣本進(jìn)行預(yù)測(cè)分析。結(jié)果顯示,A提取過程中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1一提液的校正模型相關(guān)系數(shù)分別為99.66、99.66、99.54,二提液的校正模型相關(guān)系數(shù)分別為98.49、97.74、97.71;B提取過程中丹酚酸B、蒙花苷一提液的校正模型相關(guān)系數(shù)分別為97.84、99.33,二提液的校正模型相關(guān)系數(shù)分別為95.77、97.82;C提取過程中鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀一提液的校正模型相關(guān)系數(shù)分別為99.46、99.16,二提液的校正模型相關(guān)系數(shù)分別為98.30、97.86。各一提二提模型相關(guān)系數(shù)較高,驗(yàn)證集的預(yù)測(cè)值與真實(shí)值含量接近,可以真實(shí)反映提取工藝中樣品含量變化。結(jié)論:各指紋圖譜較為全面地揭示FTZ化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ),為其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升及其安全性評(píng)價(jià)提供參考。各指標(biāo)成分的快速定量模型,實(shí)現(xiàn)對(duì)過程產(chǎn)物指標(biāo)成分的快速測(cè)定,從而實(shí)現(xiàn)FTZ的快速質(zhì)量評(píng)價(jià),對(duì)復(fù)方制劑最終產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定可控和提取狀態(tài)的快速判斷提供強(qiáng)力的保障。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R283.6;R286.0
【圖文】：

指紋圖譜,指紋圖譜,相似度

圖 2-1 11 批次 FTZ HPLC 指紋圖譜2.1.2.7 HPLC 指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)用國家藥典委員會(huì) 中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)（2012 版）軟件,以11 批 FTZ 樣品的 HPLC 指紋圖譜原始信號(hào)為基礎(chǔ),利用中位數(shù)法進(jìn)行多點(diǎn)校正生成對(duì)照指紋圖譜 R,評(píng)價(jià) 11 批樣品指紋圖譜的相似度（結(jié)果見表 2-9）。表 2-9 11 批樣品的指紋圖譜相似度結(jié)果表批次 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11相似度 0.995 0.996 0.982 0.993 0.994 0.990 0.993 0.991 0.992 0.952 0.9942.1.2.8 HPLC-MS 定性分析上述“2.1.2.1”項(xiàng)下制備的 FTZ 供試品溶液，按上述“2.1.2.4”項(xiàng)下 HPLC-MS 條件測(cè)定，正負(fù)基峰離子流圖見圖 2-2，圖 2-3。

基峰,離子流,正離子,模式

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文模式常見離子為[M]+、[M+H]+、[M+NH4]+、[M+Na]+、[2M+H]+等常見離子為[M-H]－、[M+COOH]－、[2M-H]－等。再把收集到的與所致的 Mol 文件導(dǎo)入 Peakview 軟件，通過對(duì)該時(shí)間的下所得的二級(jí)匹配，進(jìn)而驗(yàn)證該推斷化合物的準(zhǔn)確性。化合物的具體結(jié)果及相關(guān)10。

離子流,基峰,負(fù)離子,模式