發(fā)布時(shí)間：2020-08-12 08:44

【摘要】：銀杏葉提取物在醫(yī)藥學(xué)、保健、護(hù)膚及食品領(lǐng)域都得到了廣泛的應(yīng)用。隨著市場(chǎng)要求的提高以及日益增長(zhǎng)的需求量,銀杏葉提取物中有效成分的純化以及其水溶性的改善成為了科研工作的熱點(diǎn)。但以往用于純化銀杏葉提取物有效成分和改善水溶性的方法大多不適宜產(chǎn)業(yè)化發(fā)展,為了開發(fā)一種易于產(chǎn)業(yè)化的方法,本文將反溶劑重結(jié)晶法應(yīng)用于銀杏葉提取物的純化和改善水溶性中,并進(jìn)行了細(xì)致的研究。本文主要通過反溶劑重結(jié)晶法成功的提高了銀杏葉提取物中有效成分的含量。通過單因素實(shí)驗(yàn)方法,優(yōu)化了純化工藝的最佳條件:藥物濃度為45 mg/m L,反溶劑與溶劑體積比為20,攪拌時(shí)間為1 min,反應(yīng)溫度為25℃。在最優(yōu)條件下制備得到的銀杏葉提取物純化粉中銀杏黃酮的含量從原藥的23.60%提高到了53.85%,將銀杏內(nèi)酯的含量從原藥的6.23%提高到了11.40%,并且保證了純化后的銀杏提取物中銀杏酸的含量小于10 ppm,符合安全標(biāo)準(zhǔn)。本文通過反溶劑重結(jié)晶法成功制備了銀杏葉提取物水溶性超微粉。通過單因素實(shí)驗(yàn)方法優(yōu)化得到的最優(yōu)制備條件如下:藥物濃度為5 mg/mL,反溶劑和主溶劑的體積比為20,表面活性劑濃度為5 mg/m L,反應(yīng)溫度為20℃,滴加速度為7 mL/min,攪拌時(shí)間為1 min,攪拌速度為900 rpm。在最優(yōu)條件下制備得到的銀杏葉提取物納米微粉的平均粒徑為75.2 nm。通過對(duì)比對(duì)銀杏葉提取物原藥和納米微粉SEM、FTIR、XRD、DSC和TG檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物原藥和納米微粉的化學(xué)結(jié)構(gòu)和晶型均未發(fā)生改變。銀杏葉提取物納米微粉中銀杏黃酮在胃液中的溶出效果較原藥有明顯改善,溶出累積百分比從原來的63.9%提高到了83.49%,銀杏內(nèi)酯的溶出累積百分比從原來的23.68%提高到了39.32%。銀杏葉提取物納米微粉在大鼠體內(nèi)的生物利用度也比原藥有了明顯提高。銀杏葉提取物納米微粉中銀杏黃酮在大鼠體內(nèi)生物利用度的AUC值是原藥的1.96倍,銀杏葉提取物納米微粉中銀杏內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)生物利用度的AUC值是原藥的1.72倍。
【學(xué)位授予單位】：東北林業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R284;R285.5
【圖文】：

總含量占銀杏葉提取物的 22%-27%。黃酮苷元主要有槲皮素、山奈酚、異鼠李素三種，化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1-1 所示[12,13]。雙黃酮類化合物主要有銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮以及 7-去甲基銀杏雙黃酮等。兒茶素類化合物主要有兒茶素、表兒茶素、沒食子酸和表沒食子酸兒茶素，這4 種物質(zhì)的區(qū)別主要是母核的 2 位碳原子的旋光不同及 5 位碳原子有無羥基[14]。黃酮苷元一般在水中很難溶解，在甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有機(jī)溶劑中的溶解性較好[15]。除了少數(shù)游離的苷元之外，大多數(shù)黃酮類化合物與糖苷結(jié)合形成黃酮苷。黃酮苷的糖基大多是連接在 3 位或者 7 位羥基的位置上[16]。銀杏黃酮的糖苷鍵主要有D-葡萄糖，L-鼠李糖或者是葡萄糖鼠李糖。羥基糖苷化后，黃酮類化合物在水中的溶解度會(huì)明顯提高，而在有機(jī)溶劑中的溶解度會(huì)減小[17]。不過，在體內(nèi)經(jīng)過胃液和腸道中的微生物代寫以后的銀杏黃酮，大多會(huì)轉(zhuǎn)變成苷元形式[18]。銀杏黃酮苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1-1 所示。圖 1-1 槲皮素、山奈酚、異鼠李素的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1-1 The chemical structure of quercetin, kaempferol and isorhamnetin1.2.1.2 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯主要包括銀杏內(nèi)酯 A、銀杏內(nèi)酯 B、銀杏內(nèi)酯 C 和白果內(nèi)酯，總含量5.4%-6.6%[19]。銀杏內(nèi)酯屬于萜類化合物

圖 1-2 銀杏內(nèi)酯 A、B、C 的化學(xué)結(jié)構(gòu)e chemical structure of ginkgolide A, ginkgolide B and 圖 1-3 白果內(nèi)酯化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1-3 The chemical structure of bilobalide

- 3-圖 1-3 白果內(nèi)酯化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1-3 The chemical structure of bilobalide樹酸類物質(zhì)，存在于銀杏樹的葉、果實(shí)和外種皮中上接一個(gè)含有 13-19 碳，雙鍵數(shù) 0-3 的長(zhǎng)碳鏈，因此是側(cè)鏈為 C13H27，C15H29，C15H31，C17H33和 C17HC15:1），（C15:0），（C17:1）和（C17:2）等符號(hào)表根據(jù)以往的報(bào)道，銀杏酸具有抗氧化、清除自由基著一定的毒性，是銀杏葉提取物中一種有毒成分[24嗜睡、嘔吐、呼吸困難，中毒嚴(yán)重有可能會(huì)導(dǎo)致中對(duì)銀杏葉提取物中銀杏酸含量就有嚴(yán)格的控制標(biāo)含量不得超過 10 ppm[25]。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2790308