【摘要】：紅花注射液是由菊科植物紅花經(jīng)水提醇沉工藝加工而成,具有活血化瘀,抗氧化,抗炎,降低血壓和血脂等藥理作用,臨床多用于預(yù)防和治療冠心病、閉塞性心腦血管等疾病,且效果顯著。目前對(duì)紅花注射液的藥理研究和臨床研究較多,關(guān)于紅花注射液的活性成分研究鮮有報(bào)道,尤其是對(duì)于活性成分的溯源更是少見。參考質(zhì)量標(biāo)志物的基本要求,本文對(duì)紅花注射液的主要活性成分羥基紅花黃色素A(HSYA)在生產(chǎn)過程中的遷移轉(zhuǎn)化規(guī)律進(jìn)行了深入研究,以體外抑制血小板聚集、抗凝血等生物活性為指標(biāo),探究了隨著活性成分HSYA的遷移轉(zhuǎn)化,紅花注射液生物活性的變化趨勢(shì)。本文研究?jī)?nèi)容如下:1.為了探討紅花注射液各生產(chǎn)工藝關(guān)鍵環(huán)節(jié)對(duì)紅花注射液品質(zhì)的影響,本章節(jié)以延長(zhǎng)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和體外抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集率為指標(biāo),評(píng)價(jià)了紅花注射液生產(chǎn)過程中的提取、濃縮、兩次醇沉、水沉、兩次滅菌等關(guān)鍵環(huán)節(jié)中間體的活性,并運(yùn)用液相色譜分析技術(shù)測(cè)定了主要化學(xué)成分的含量變化。結(jié)果表明,隨著紅花注射液的生產(chǎn)工藝的進(jìn)行,各中間體的體外抑制血小板聚集率逐漸降低,延長(zhǎng)APTT活性變化趨勢(shì)為先降低然后又升高。此外,羥基紅花黃色素A(HSYA)的含量逐漸降低,對(duì)羥基肉桂酸的含量升高,并且產(chǎn)生了新的化學(xué)成分對(duì)羥基苯甲醛。另外,研究結(jié)果還表明:在紅花注射液生產(chǎn)制備關(guān)鍵環(huán)節(jié)中,滅菌環(huán)節(jié)對(duì)紅花注射液活性和HSYA的含量影響較大。2.依據(jù)紅花注射液生產(chǎn)過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)條件(溫度、時(shí)間、pH),對(duì)HSYA進(jìn)行了高溫加熱,調(diào)堿、滅菌等處理,測(cè)定了HSYA的穩(wěn)定性以及含量變化,并對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行了初步分析。結(jié)果表明HSYA在100℃加熱1h后,含量降低了18%;調(diào)節(jié)pH至8.0后再115℃濕熱滅菌40min兩次,含量降低至23%。經(jīng)色譜圖分析HSYA降解產(chǎn)生了新的化學(xué)成分;經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)比分析,降解產(chǎn)物有對(duì)羥基苯甲醛和對(duì)羥基肉桂酸。以上研究結(jié)果說明,羥基紅花黃色素A具有對(duì)熱、堿的不穩(wěn)定性,且紅花注射液中的活性成分對(duì)羥基苯甲醛、對(duì)羥基肉桂酸的一部分由HSYA降解轉(zhuǎn)化而來。3.以APTT、PT、TT和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集等四項(xiàng)生物活性為指標(biāo),對(duì)比分析了HSYA經(jīng)高溫、調(diào)堿、滅菌等處理前后生物活性的變化。結(jié)果表明:HSYA不具有延長(zhǎng)APTT活性,HSYA降解樣品隨著體系濃度的增加,表現(xiàn)出顯著延長(zhǎng)APTT活性,且呈現(xiàn)量效正相關(guān);HSYA以及HSYA降解樣品隨著體系濃度的增大,延長(zhǎng)PT、TT的活性增強(qiáng);HSYA以及HSYA降解樣品都具有較強(qiáng)的抑制血小板聚集的作用,都呈現(xiàn)量效正相關(guān)。研究結(jié)果還說明,HSYA經(jīng)降解后APTT、PT、TT活性增強(qiáng),抑制血小板聚集活性減弱。
【學(xué)位授予單位】：山西大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：O657.72;R285
【圖文】：

第一章 緒論1.5 本課題研究?jī)?nèi)容、技術(shù)流程和主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)1.5.1 研究?jī)?nèi)容基于以上的研究背景以及意義，本論文主要研究以下工作內(nèi)容：(1)測(cè)定紅花注射液工藝規(guī)程中 HSYA 的含量變化以及紅花注射液中間體整體物活性的變化規(guī)律；(2)探究紅花注射液生產(chǎn)過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)對(duì) HSYA 穩(wěn)定性的影響；(3)HSYA 轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的分析鑒定和生物活性的測(cè)定。1.5.2 研究思路與技術(shù)流程圖

11圖 2.1 中間體的 HSYA、對(duì)羥基苯甲醛、對(duì)羥基肉桂酸含量測(cè)定色譜圖Fig.2.1 HPLC chromatograms of HSYA, p-hydroxybenzaldehyde and phydroxycinnamic acid inintermediatesnotes: ①HSYA; ②p-hydroxybenzaldehyde ; ③hydroxy cinnamic acid.按”2.2.2.1”色譜分析條件測(cè)得中間體 2-7HPLC 如圖 2.1 所示，中間體的主要測(cè)定物質(zhì) HSYA、對(duì)羥基苯甲醛、對(duì)羥基肉桂酸與其他組分基本達(dá)到基線分離，此色譜條件可用于各中間體的含量測(cè)定。

圖 3.1 HSYA 經(jīng)過加熱、滅菌的液相圖Fig 3.1 HPLC of HSYAafter heating and sterilization注：A 是 HSYA 標(biāo)準(zhǔn)品溶液；B 是 HSYA 在 100 加熱 1h；C 是 HSYA 在 B 的基礎(chǔ)上 pH8.0、115℃40min 滅菌一次；D 是 HSYA 在 C 的基礎(chǔ)上 pH8.0、115℃、40min 滅菌兩次；E 是標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品。A-D 供試品采用“2.2.3”色譜分析條件對(duì)熱、堿穩(wěn)定性研究中的降解產(chǎn)物進(jìn)行了分析，并將液相色譜和數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行了比較。如圖 3.1 所示，①號(hào)是HSYA 為主要化合物，在經(jīng)過高溫、調(diào)堿、滅菌處理之后，HSYA 可轉(zhuǎn)化為②③號(hào)峰。根據(jù)本課題組前期研究推測(cè)，②③號(hào)推測(cè)為對(duì)羥基苯甲醛、對(duì)羥基肉桂酸[103]。進(jìn)一步利用標(biāo)準(zhǔn)品比對(duì)分析，如圖，確認(rèn)②①③號(hào)峰分別為為對(duì)羥基苯甲醛、HSYA、對(duì)羥基肉桂酸。三個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)式分別如圖 3.2 所示。

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本文編號(hào)：2789209