【摘要】：目的建立交泰丸有效部位自乳化釋藥體系,最優(yōu)處方制備交泰丸有效部位口服納米乳(JPEON),考察其粒徑、穩(wěn)定性、體外釋放等理化性質。探討JPEON抗抑郁作用,為傳統(tǒng)中藥經典組方交泰丸的開發(fā)應用提供一種新劑型,并初步解釋其抗抑郁的作用機制。方法用稀酸鹽析法提取黃連生物堿,以小檗堿的含量為指標,在單因素的基礎上,采用正交試驗設計,篩選黃連生物總堿最優(yōu)提取工藝。通過偽三元相圖確定交泰丸有效部位自乳化釋藥體系的成乳區(qū)間,采用Box-Behnken法對交泰丸有效部位自乳化釋藥體系進行優(yōu)化,確定最優(yōu)處方且進行試驗驗證。采用正交試驗設計,篩選JPEON初乳的最佳制備工藝,并對JPEON的重復性、穩(wěn)定性、加樣回收率、包封率、體外釋放進行考察。將大鼠隨機分為正常組、模型組、陽性組、JPEON高、中、低劑量組,每組8只,除正常組外,采用慢性應激刺激制備大鼠抑郁模型,42天后采用灌胃給予大鼠JPEON及陽性藥物,14天后觀察并記錄各組動物行為學特征及糖水消耗試驗,取全腦測定5-HT、NE、DA相關神經遞質的活性。結果根據最優(yōu)處方提取的黃連生物堿的平均含量為(84.03±0.38)%,通過BoxBehnken法優(yōu)化得到交泰丸有效部位自乳化釋藥體系的粒徑為(34.05±2.49)nm,Zeta電位為(23.87±1.20)mV,乳化時間為(8.96±0.11)s。正交試驗優(yōu)化后JPEON的粒徑為(110.67±2.46)nm,在120 min時小檗堿的累計釋放率達到91.42%,肉桂醛的累計釋放率達到90.35%。模型組大鼠的體重增速緩慢,在曠場試驗中水平、垂直運動次數及糖水消耗量明顯降低,腦內的5-HT、NE、DA含量明顯下降,均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。與模型組比較,當給予不同劑量的JPEON和鹽酸氟西汀后,大鼠的體重,在曠場試驗中水平、垂直運動次數及糖水消耗量增加,具有極顯著性差異(P0.01)。其中JPEON高劑量組對大鼠水平運動和垂直運動的增強作用略高于陽性組,但無顯著性差異(P=0.836,P=0.505),JPEON高劑量組對DA活性的促進作用略高于陽性組,但無顯著性差異(P=0.772),其中JPEON高劑量組和陽性組的抗抑郁效果最為顯著。結論采用稀酸鹽析法提取的黃連生物堿含量較高,Box-Behnken法優(yōu)化交泰丸有效部位自乳化釋藥體系,粒徑較小符合體系粒徑范圍,Zeta電位的絕對值較大體系較穩(wěn)定,乳化時間較短體系乳化效率較高,制得的JPEON包封率較高,能形成自乳化釋藥體系,穩(wěn)定性良好。體內動物實驗結果顯示JPEON能提高大鼠在曠場試驗中水平、垂直運動次數及糖水消耗量,且對大鼠腦內單胺神經遞質的含量有增加作用。對慢性應激導致的抑郁具有一定的抵抗作用。
【學位授予單位】：佳木斯大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R283.6;R285.5
【圖文】：

2.3.1.1 小檗堿最大吸收波長的選擇按 2.2.1.1 項測得小檗堿標準品在 231 nm，266.5 nm，351 nm 處有最大吸收峰，結果如圖2-1。選擇351nm 為測定波長。圖2-1 小檗堿紫外光譜掃描圖Fig. 2-1 UV Spectroscopy of Berberine2.3.1.2 小檗堿標準曲線的繪制按 2.2.1.2 項下得線性回歸方程為 A= 0.0602 C- 0.0208（r=0.9998）。標準曲線如圖 2-2，結果顯示，對照品溶液在 2.3024 μg·mL-1~16.1168 μg·mL-1范圍內線性關系良好。吸光度（A）波長（nm）

佳木斯大學碩士學位論文- 17 -圖2-2 紫外可見分光光度法測定小檗堿的標準曲線Fig. 2-2 Determination of Berberine Hydrochloride by UV Spectrophotometry2.3.1.3 精密度試驗按 2.2.1.3 項下測得標準品溶液的日內及日間精密度，RSD < 3%，結果見表2-2。表2-2 紫外可見分光光度法測定小檗堿的精密度（n=5）Tab. 2-2 Determination of Berberine Hydrochloride by UV-Vis Spectrophotometry (n = 5)濃度（μg·mL-1） 日內精密度 日間精密度Mean±SD RSD（%） Mean±SD RSD（%）2.3024 2.80±0.07 2.50 2.72±0.07 2.739.2096 10.04±0.16 1.63 10.14±0.10 0.9413.8144 15.01±0.12 0.82 15.03±0.12 0.832.3.1.4 黃連生物堿重復性試驗按 2.2.1.4 項下測得供試品重復性試驗，RSD < 3 %，結果見表 2-3。表2-3 黃連生物堿重復性試驗結果Tab. 2-3 Coptis Alkaloid Repeatability Test Results編號 1 2 3 4 5 x RSD（%）濃度（μg·mL-1） 5.09 5.44 5.35 5.20 5.42 5.30 2.702.3.1.5 黃連生物堿穩(wěn)定性試驗按 2.2.1.5 項下的試驗方法測得供試品穩(wěn)定性，RSD < 3%，結果見表 2-4。吸光度（A）濃度（μg·

2.3.3 肉桂醛分析方法建立結果2.3.3.1 肉桂醛最大吸收波長的選擇按 2.2.3.1 項測得肉桂醛標準品在 286 nm 處有最大吸收峰，如圖2-4。因此選擇286 nm 為肉桂醛測定波長。圖2-4 肉桂醛紫外光譜掃描圖Fig. 2-4 UV Spectral Scanning of Cinnamaldehyde吸光度（A）波長（nm）

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本文編號：2787506