天堂国产午夜亚洲专区-少妇人妻综合久久蜜臀-国产成人户外露出视频在线-国产91传媒一区二区三区

當(dāng)前位置:主頁 > 醫(yī)學(xué)論文 > 中藥論文 >

紅景天苷口服給藥后藥代動(dòng)力學(xué)及在體腸吸收特性研究

發(fā)布時(shí)間:2020-08-09 11:49
【摘要】:紅景天苷和酪醇是景天科紅景天屬(Rhodiola)植物中常見的兩種酚類化合物,研究發(fā)現(xiàn)酪醇是紅景天苷在大鼠體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物,二者具有抗疲勞、抗衰老、抗缺氧、抗輻射以及抗癌等多種藥理作用,可用于多種疾病的預(yù)防和治療。論文對紅景天苷在大鼠尿液中的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了分析,并預(yù)測了其可能的代謝途徑。大鼠以100和500 mg/kg計(jì)量灌胃給藥紅景天苷12h后,收集尿液樣品,使用甲醇去除蛋白,分別使用超效液相色譜串聯(lián)四級桿飛行時(shí)間質(zhì)譜和高效液相色譜串聯(lián)四級桿離子阱質(zhì)譜,對尿液樣品中的代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定,基于分子量和相關(guān)碎片信息鑒定出8種代謝產(chǎn)物,紅景天苷可通過葡萄糖醛酸化、硫酸化、去糖基化、羥基化、甲基化和去羥基化等途徑進(jìn)行代謝。本研究優(yōu)化了測定大鼠生物基質(zhì)中紅景天苷及其代謝產(chǎn)物酪醇的UPLC-MS/MS檢測方法,并對樣品測定方法進(jìn)行了系統(tǒng)的方法學(xué)考證;利用所優(yōu)化的方法考察了口服給藥100 mg/kg紅景天苷后,紅景天苷及酪醇在大鼠體內(nèi)的組織分布、排泄以及腸吸收特性等代謝規(guī)律;未被完全吸收和利用的藥物將通過尿液、糞便等途徑進(jìn)行排泄,可能對生物和環(huán)境造成危害,所以采用室內(nèi)模擬不同溫度和不同pH值條件對紅景天苷水解特性的影響,以及不同光波長及光強(qiáng)對紅景天昔光解特性的影響進(jìn)行了研究,對深入了解紅景天苷在水中的環(huán)境的行為具有一定的指導(dǎo)意義。在選定的質(zhì)譜條件下,待測物質(zhì)可實(shí)現(xiàn)完全分離,生物樣品中的內(nèi)源性物質(zhì)和代謝物不干擾紅景天苷及酪醇的測定,紅景天苷及酪醇的LLOD值為50 ng/mL,LOD值為20 ng/mL,標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程系數(shù)大于0.99、線性范圍為50-2000 ng/mL。精密度和準(zhǔn)確度的試驗(yàn)結(jié)果表明,方法具有一定的準(zhǔn)確性和較好的重復(fù)性,滿足含量定量測定的要求。該方法簡單、快速、準(zhǔn)確、選擇性強(qiáng)、線性范圍寬,可應(yīng)用于紅景天苷及其代謝產(chǎn)物酪醇在大鼠體內(nèi)藥物代謝規(guī)律的研究?诜o藥紅景天苷(100 mg/kg)后,給藥1 h和2 h后紅景天苷在肝組織中達(dá)到較高濃度,分別為1113.07 ± 244.31 ng/g和1088.87 ± 165.66 ng/g,之后的濃度迅速降低,直至4 h幾乎完全清除,其他組織中未檢測到紅景天苷的分布。給藥后酪醇迅速分布于除腦組織外的大鼠各組織中,腎組織中酪醇的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他組織,其次為肝組織,再次為心組織;給藥后1h,脾中酪醇的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他組織,直至給藥后4 h,所有組織中酪醇的含量幾乎徹底清除。口服給藥100 mg/kg紅景天苷72 h后,23.80%的原藥以尿液的形式排泄出體外,尿液中紅景天苷的總積累量可達(dá)到4337.10 ± 766.43μg;其次為經(jīng)膽汁排泄,給藥6h后,膽汁中紅景天苷的累積量為4.65 ±0.13μg,占給藥劑量的0.02%;糞便中未檢測到紅景天苷原藥的存在。尿液中檢測到了少量的代謝產(chǎn)物酪醇存在,排泄量為407.10 ±37.08μg,為給藥劑量的2.35 ± 0.28%。紅景天苷和酪醇的總的排泄量占總給量的26.17%。采用了大鼠在體腸灌流模型技術(shù),分別對紅景天苷和酪醇進(jìn)行了大鼠在體腸吸收特性的研究,結(jié)果顯示紅景天苷在大鼠腸段不同部位吸收存在差異,其中空腸腸段吸收顯著高于其他三個(gè)腸段,其吸收率為15.62%,校正腸壁滲透系數(shù)差異不顯著,1.5 h-2 h期間的腸灌流液中空腸的累積吸收百分率最大,為32.19 ±3.12%,吸收速率常數(shù)k按照空腸、結(jié)腸、十二指腸和回腸的順序依次遞增,吸收半衰期T1/2則相反,分別為7.68± 2.09 d、6.17 ± 0.16 d、2.29 ± 0.13 d和1.76 ± 0.34 d;酪醇在大鼠各腸段不同部位吸收、校正腸壁滲透系數(shù)、吸收半衰期和速率常數(shù)差異均不顯著,其吸收百分率在23.81%-32.81%之間,累積吸收百分率均在30.43 ± 7.68%-42.96 ± 5.85%之間均高于紅景天苷在各腸段的吸收。溫度會(huì)促進(jìn)紅景天苷分子的水解,溫度越高,水解越快;35℃和45℃條件下紅景天苷的水解符合一級反應(yīng)動(dòng)力學(xué)方程,35℃條件下的紅景天苷水解速率半衰期分別為0.117和10.04 d,45℃條件下的紅景天苷水解速率常數(shù)為和半衰期分別為0.069和5.92 d;當(dāng)水環(huán)境中存在弱酸時(shí),可以顯著的促進(jìn)紅景天苷分子的水解程度,紅景天苷在pH 5.4和pH 7.4條件下的水解符合一級反應(yīng)動(dòng)力學(xué)方程,pH 5.4條件下紅景天苷的水解半衰期為5.29 d,速率常數(shù)為0.131;pH為7.4條件下,其水解半衰期為11.18 d,水解速率常數(shù)為0.062。在pH為8.0的環(huán)境中,各取樣時(shí)間點(diǎn)的紅景天苷樣品均無顯著水解現(xiàn)象。在紫外區(qū)分別以254、308和365 nm的光源對紅景天苷溶液進(jìn)行照射,試驗(yàn)結(jié)果可見,紅景天苷不同光波長條件下的光解規(guī)律并不符合一級動(dòng)力學(xué)方程。紅景天苷在三個(gè)波長下的光解程度從大到小的順序?yàn)?254 nm308 nm365 nm,即輻射波長越短,越有利于紅景天苷的光解;分別以照度為1800、4800、7200和11000 Lx,模擬太陽光對水溶液進(jìn)行照射,隨著光照強(qiáng)度增加,紅景天苷的光解程度相應(yīng)逐漸提高。但是當(dāng)光照48 h后,紅景天苷的光解程度并未隨著光照時(shí)間的延長而增加,其最大的分解率即為35%,其余藥物不能受光照影響而分解。且紅景天苷受光照強(qiáng)度影響的分解過程也并不符合一級動(dòng)力學(xué)方程。
【學(xué)位授予單位】:東北林業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R285.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳浩;狄留慶;單進(jìn)軍;康安;趙曉莉;祖強(qiáng);;在體單向腸灌流模型研究紅景天苷的大鼠腸吸收特性[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2014年07期

2 林建陽;續(xù)晉潔;林秋婕;袁波;;LC-MS/MS法測定紅景天苷在大鼠的血藥濃度[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2013年11期

3 李沉紋;羅明和;李卓恒;于彩平;管海燕;盧來春;;牛蒡子苷大鼠在體腸吸收動(dòng)力學(xué)研究[J];中草藥;2013年06期

4 吳趨凡;李耿;符崖;;LC-MS/MS同時(shí)測定大鼠血漿中紅景天苷和酪醇及其藥物動(dòng)力學(xué)研究[J];中藥新藥與臨床藥理;2013年02期

5 林俊芝;鄒亮;傅超美;張定X;王平;秦嶺;;紅景天苷和酪醇油水分配系數(shù)的測定及大鼠小腸吸收動(dòng)力學(xué)研究[J];中成藥;2013年03期

6 任非;段坤峰;吳宗耀;楊靜;陳學(xué)軍;王華;;戟葉馬鞭草苷大鼠在體腸吸收動(dòng)力學(xué)研究[J];中國藥房;2012年43期

7 程瓊;張書強(qiáng);丁斐;;大鼠體內(nèi)紅景天苷濃度的測定及藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2012年10期

8 孫啟文;陳軍;陳明磊;方蕓;;高車前苷油水分配系數(shù)的測定及大鼠在體腸吸收動(dòng)力學(xué)研究[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2012年24期

9 居瑞軍;李若婧;周鵬;趙繼會(huì);郭佳;向飛軍;許冬謹(jǐn);劉偉祥;馬興田;張?jiān)缛A;呂萬良;張強(qiáng);;紅景天苷注射劑的制備及其在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究[J];中國藥學(xué)雜志;2012年18期

10 胡志偉;郭娜;王洋;;超高效液相色譜法測定大鼠血漿中紅景天苷含量[J];營養(yǎng)學(xué)報(bào);2012年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 郭娜;紅景天苷及其代謝產(chǎn)物酪醇在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 李科宇;在大鼠體內(nèi)紅景天苷吸收、代謝及排泄過程的考察[D];延邊大學(xué);2010年



本文編號(hào):2787076

資料下載
論文發(fā)表

本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/zhongyaolw/2787076.html


Copyright(c)文論論文網(wǎng)All Rights Reserved | 網(wǎng)站地圖 |

版權(quán)申明:資料由用戶d14b0***提供,本站僅收錄摘要或目錄,作者需要?jiǎng)h除請E-mail郵箱bigeng88@qq.com