【摘要】：目的通過觀察歸芪益元膏對(duì)重離子輻射肺臟的肺腎旁效應(yīng)模型大鼠DNA雙鏈斷裂和修復(fù)因子γH2AX、53BP1表達(dá)的影響,分析歸芪益元膏對(duì)重離子輻射肺腎旁效應(yīng)模型大鼠DNA損傷和修復(fù)的調(diào)控機(jī)理,從DNA損傷和修復(fù)的層面探討其對(duì)輻射旁效應(yīng)防護(hù)的分子生物學(xué)機(jī)制,為臨床使用歸芪益元膏防護(hù)輻射旁效應(yīng)損傷提供理論基礎(chǔ)和藥效學(xué)基礎(chǔ)。方法將42只SPF級(jí)Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為3組,分別為空白組、輻射組、中藥組,其中空白組6只,輻射組和中藥組各18只。對(duì)中藥組大鼠進(jìn)行歸芪益元膏湯劑灌胃處理,灌胃劑量為2mL/天,時(shí)間為14天;其他組同步給予生理鹽水灌胃處理。藥物干預(yù)結(jié)束后,對(duì)輻射組和中藥組大鼠右肺進(jìn)行重離子輻射。輻射組和中藥組大鼠分別在輻射后6h、12h、24h各處死6只,采集標(biāo)本,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)股骨骨髓細(xì)胞周期,Q-PCR法檢測(cè)大鼠右肺、左肺、左腎組織中H2AX、53BP1的轉(zhuǎn)錄水平,Western-blot法檢測(cè)大鼠右肺、左肺、左腎組織中γH2AX、53BP1的表達(dá)。結(jié)果1.骨髓細(xì)胞周期變化:(1)與空白組相比,輻射組大鼠股骨骨髓細(xì)胞中的G0/G1期細(xì)胞率在重離子輻射后12h下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與空白組相比,中藥組大鼠股骨骨髓細(xì)胞中G0/G1期細(xì)胞率在重離子輻射后12h、24h下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)與空白組相比,輻射組大鼠股骨骨髓細(xì)胞中的S期細(xì)胞率在重離子輻射后12h升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與空白組相比,中藥組大鼠股骨骨髓細(xì)胞中的S期細(xì)胞率在重離子輻射后6h升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),在重離子輻射后12h、24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)與空白組相比,輻射組大鼠股骨骨髓細(xì)胞中的G2/M期細(xì)胞率在重離子輻射后6h無(wú)明顯差異(P0.05),在重離子輻射后12h、24h均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與空白組相比,中藥組大鼠股骨骨髓細(xì)胞中的G2/M期細(xì)胞率在重離子輻射后6h無(wú)明顯差異(P0.05),在重離子輻射后24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.右肺、左肺、左腎組織中H2AXmRNA表達(dá)變化:(1)與空白組相比,輻射組大鼠右肺中H2AXmRNA在重離子輻射后6h、12h、24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比,中藥組大鼠右肺中H2AXmRNA在重離子輻射后6h、12h、24h明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)與空白組相比,輻射組大鼠左肺、左腎中H2AXmRNA在重離子輻射后6h、12h、24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比,中藥組大鼠左肺、左腎中H2AXmRNA在重離子輻射后12h、24h明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.右肺、左肺、左腎組織中53BP1mRNA表達(dá)變化:(1)與空白組相比,輻射組大鼠右肺中53BP1mRNA在重離子輻射后6h、12h、24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比,中藥組大鼠右肺中53BP1mRNA在重離子輻射后6h、12h、24h明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)與空白組相比,輻射組大鼠左肺、左腎中53BP1mRNA在重離子輻射后6h、12h、24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比,中藥組大鼠左肺、左腎中53BP1mRNA在重離子輻射后12h、24h明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.右肺、左肺、左腎組織中γH2AX蛋白表達(dá)變化:(1)與空白組相比,輻射組大鼠右肺中γH2AX蛋白在重離子輻射后6h、12h、24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比,中藥組大鼠右肺中γH2AX蛋白在重離子輻射后6h、12h、24h明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)與空白組相比,輻射組大鼠左肺、左腎中γH2AX蛋白在重離子輻射后6h、12h、24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比,中藥組大鼠左肺、左腎中γH2AX蛋白在重離子輻射后6h、12h、24h明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.右肺、左肺、左腎組織中53BP1蛋白表達(dá)變化:(1)與空白組相比,輻射組大鼠右肺中53BP1蛋白在重離子輻射后6h、12h、24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比,中藥組大鼠右肺中53BP1蛋白在重離子輻射后6h、12h、24h明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)與空白組相比,輻射組大鼠左肺、左腎中53BP1蛋白在重離子輻射后6h、12h、24h明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比,中藥組大鼠左肺、左腎中53BP1蛋白在重離子輻射后12h、24h明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論歸芪益元膏通過調(diào)控直接輻射組織右肺、輻射旁組織左肺和輻射旁器官左腎中γH2AX、53BP1的表達(dá),可有效預(yù)防由重離子輻射引起的靶組織、旁組織和旁器官細(xì)胞中的DNA雙鏈斷裂,同時(shí)可促進(jìn)DNA的修復(fù)。這可能是歸芪益元膏防護(hù)重離子輻射及其旁效應(yīng)的機(jī)制之一。為歸芪益元膏防護(hù)重離子輻射旁效應(yīng)損傷提供新的理論依據(jù)和藥效學(xué)基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

歸芪益元膏對(duì)重離子輻射肺損傷大鼠 DNA 雙鏈斷裂及旁效應(yīng)的影響表 1 各組大鼠股骨骨髓細(xì)胞周期的變化（ x s）組別 G0/G1/% S/% G2/M/%空白組 69.05±4.34 26.06±5.87 4.36±1.07輻射 6h 組 71.36±6.29 24.26±5.43 4.36±1.69輻射 12h 組 61.30±4.85*31.65±8.37*7.18±1.77*輻射 24h 組 68.25±1.81 22.17±2.26 9.27±1.49*中藥 6h 組 66.20±2.64 29.10±1.34*4.69±0.81中藥 12h 組 60.06±1.54*35.80±1.34*4.09±0.23中藥 24h 組 60.13±2.62*34.43±2.94*5.46±0.59*白組比較，P<0.05

中藥 12h 組 60.06±1.54*35.80±1.34*4.09±0.23中藥 24h 組 60.13±2.62*34.43±2.94*5.46±0.59*白組比較，P<0.05圖 1 輻射后骨髓細(xì)胞 G2/M 期細(xì)胞率變化

圖 3 輻射后骨髓細(xì)胞 S 期細(xì)胞率變化空白組比較，P<0.05大鼠模型右肺、左肺和左腎中 H2AX、53BP1mRNA 表達(dá)變化大鼠模型右肺、左肺和左腎中 H2AXmRNA 表達(dá)變化（表 2、圖 4—圖空白組相比，輻射組大鼠右肺中 H2AXmRNA 在重離子輻射后 6h、12h、，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比，中藥組大鼠mRNA 在重離子輻射后 6h、12h、24h 明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<空白組相比，輻射組大鼠左肺中 H2AXmRNA 在重離子輻射后 6h、12h、，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與同時(shí)間點(diǎn)輻射組相比，中藥組大鼠mRNA 在重離子輻射后 12h、24h 明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05空白組相比，輻射組大鼠左腎中 H2AXmRNA 在重離子輻射后 6h、12h、

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2784207