【摘要】：目的人參皂苷Rg3(Rg3)是人參中的重要化學(xué)成分,有潛在鎮(zhèn)痛活性,經(jīng)皮給藥鎮(zhèn)痛制劑可以根據(jù)疼痛部位,疼痛程度進(jìn)行給藥,使療效得以提高。本文應(yīng)用多種小鼠疼痛模型研究Rg3的鎮(zhèn)痛作用,并檢測Rg3用于腫瘤壓迫痛敏模型腦組織中氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化規(guī)律,初步探討Rg3的鎮(zhèn)痛機制。考察Rg3的透皮性能,制得的穩(wěn)定、均一的Rg3凝膠劑,并對其鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行評價。方法建立小鼠醋酸痛敏、福爾馬林痛敏及腫瘤壓迫痛敏模型,分別以扭體次數(shù)、舔足時間及機械撤足閾值為指標(biāo)考察Rg3對疼痛反應(yīng)的抑制作用。建立HPLC-FLD法,檢測Rg3作用于腫瘤壓迫痛敏模型腦組織內(nèi)興奮性氨基酸(EAAs)和抑制性氨基酸(IAAs)的影響。分別測定Rg3的表觀溶解度,油水分配系數(shù)(logP)和熔點等影響經(jīng)皮吸收的物理參數(shù)。通過擴散池試驗,考察Rg3的透皮性能以及不同促滲劑對Rg3經(jīng)皮滲透性的影響。制備Rg3凝膠,以外觀、pH值、含量、黏度及穩(wěn)定性等指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量評價。采用醋酸痛敏模型,通過對小鼠扭體抑制率及PGE_2含量變化對Rg3凝膠鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行考察。結(jié)果Rg3能夠顯著減少小鼠扭體次數(shù),舔足時間及提高機械撤足閾值。腫瘤壓迫痛敏小鼠腦內(nèi)EAAs—天冬氨酸(Asp)和谷氨酸(Glu)含量較正常小鼠顯著增加;IAAs—甘氨酸(Gly)、牛磺酸(Tau)和γ-氨基丁酸(GABA)含量均顯著降低。腹腔注射Rg3導(dǎo)致模型組小鼠腦內(nèi)GABA和Gly含量增加,Glu含量降低,Asp和Tau含量無明顯變化。Rg3的表觀溶解度為56.70μg·mL~(-1),logP為2.63,熔點為312.2℃。薄荷油增滲倍數(shù)為2.38。制備的Rg3凝膠劑的質(zhì)量符合要求,醋酸痛敏實驗結(jié)果顯示Rg3凝膠能顯著減少小鼠扭體次數(shù),降低血清中PGE_2含量。結(jié)論Rg3有一定的鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作用部位涉及外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。Rg3的鎮(zhèn)痛機制可能與對腦內(nèi)GABA,Gly和Glu的調(diào)控有關(guān)。Rg3體外釋放符合零級過程,薄荷油對其促滲作用效果顯著,Rg3凝膠對在體動物經(jīng)皮給藥后可產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用,為經(jīng)皮給藥鎮(zhèn)痛制劑的研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)和技術(shù)指導(dǎo)。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5
【圖文】：

Rg3化學(xué)結(jié)構(gòu)式

Rg3對腫瘤壓迫痛敏小鼠的影響（n=5）

圖 3-1 5 種氨基酸高效液相色譜圖注：1-Asp, 2-Glu, 3-Gly, 4-Tau, 5-GABA, IS-Hse；A-標(biāo)準(zhǔn)品；B-樣品表 3-1 5 種氨基酸的線性范圍，標(biāo)準(zhǔn)曲線和相關(guān)系數(shù)氨基酸 線性范圍（μmol·L-1） 標(biāo)準(zhǔn)曲線方程 rAsp 1~40 y=0.4371x+0.0052 0.9993Glu 0.5~40 y=0.8077x+0.0074 0.9996Gly 1~40 y=1.3285x-0.0036 0.9997Tau 0.5~40 y=0.9074x+0.0093 0.9995GABA 1~40 y=0.8489x-0.0024 0.99952、精密度考察結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張紅;張華;張偉;;促進(jìn)藥物透皮吸收方法研究進(jìn)展[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2015年08期

2 蘇濤;楊莉;;解熱鎮(zhèn)痛藥所致急性腎損傷的臨床病理特點分析[J];臨床腎臟病雜志;2015年04期

3 孫丹丹;王志國;李濤;趙小亮;焦s

本文編號：2784127