【摘要】：目的研究逍遙散對(duì)肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征(女性更年期抑郁癥)治療作用及機(jī)理。方法將SD大鼠分為空白組、模型組、陽性對(duì)照(雌二醇)組、逍遙散低劑量組、逍遙散高劑量組、受體拮抗(ICI182780)組。采用曠場(chǎng)、強(qiáng)迫游泳、懸尾實(shí)驗(yàn)觀察大鼠的抑郁焦慮狀態(tài),HE染色觀察大鼠海馬、下丘腦、子宮、陰道和卵巢病理學(xué)變化,免疫組織化學(xué)方法、Western Blot檢測(cè)大鼠海馬中ERβ,下丘腦、子宮、陰道和卵巢中ERα的表達(dá),試劑盒檢測(cè)海馬、下丘腦中DA、NE、E、Glu、GABA和5-HT含量,ELISA試劑盒方法檢測(cè)血清中DA、NE、E、5-HT、ACTH、CORT、LH、FSH和E_2的含量。結(jié)果曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示逍遙散能夠顯著增加大鼠5min運(yùn)動(dòng)總距離(P0.01);強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示逍遙散能夠顯著降低大鼠5 min不動(dòng)時(shí)間;懸尾實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示逍遙散能夠顯著降低大鼠5 min累計(jì)靜止時(shí)間(P0.01)。HE染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,模型組大鼠海馬細(xì)胞排列較為緊密,但神經(jīng)元的數(shù)量變少,細(xì)胞變小,核固縮,膠質(zhì)細(xì)胞增生,逍遙散組海馬區(qū)神經(jīng)元排列較為緊密,數(shù)量較多,形態(tài)正常,沒有明顯的核固縮現(xiàn)象;模型組大鼠下丘腦細(xì)胞胞體腫脹,胞膜破裂,部分萎縮,空泡樣變性或壞死,膠質(zhì)細(xì)胞明顯增生,逍遙散組大鼠下丘腦細(xì)胞腫脹程度有所緩解,膠質(zhì)細(xì)胞增生現(xiàn)象明顯減少;模型組大鼠子宮內(nèi)膜薄,上皮中分泌泡少,固有層中子宮腺少,腺腔小;逍遙散組大鼠子宮內(nèi)膜較厚,上皮中分泌泡較多,固有層中子宮腺較多;模型組大鼠陰道上皮細(xì)胞數(shù)量存在周期性變化;逍遙散組大鼠陰道基本不出現(xiàn)無核角化細(xì)胞;模型組大鼠卵巢表面上皮為單層扁平細(xì)胞,各期卵泡數(shù)目減少,無黃體;逍遙散組大鼠卵巢正常發(fā)育的卵泡較多,生長(zhǎng)卵泡增多,退化卵泡減少,黃體數(shù)目增多。免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)和Western Blot結(jié)果顯示,模型組大鼠海馬中ERβ,下丘腦、子宮、陰道和卵巢中ERα表達(dá)均顯著降低(P0.01),逍遙散能夠顯著增加海馬中ERβ,下丘腦、子宮、陰道和卵巢中ERα的表達(dá)(P0.01)。ELISA試劑盒法實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,模型組大鼠海馬、下丘腦GABA、5-HT、DA、NE和E的含量顯著升高,Glu含量顯著降低(P0.01),逍遙散能夠顯著降低大鼠海馬、下丘腦DA、NE、E、GABA和5-HT的含量,升高Glu的含量(P0.01)。ELISA試劑盒法實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與空白組相比,模型組大鼠血清中DA、E、NE、5-HT、ACTH、CORT、FSH和LH的含量顯著升高(P0.01),E_2的含量顯著降(P0.01),逍遙散能夠顯著降低大鼠血清中DA、NE、E、5-HT、ACTH、CORT、FSH和LH的含量(P0.01),顯著升高E_2的含量。逍遙散的上述作用均能被ICI182780所抑制。結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明逍遙散對(duì)抑郁行為有影響;逍遙散可改善海馬、下丘腦等組織形態(tài),保障其正常生理功能;逍遙散通過對(duì)DA、NE、E、Glu、GABA、5-HT、ACTH、CORT、LH、FSH、E_2含量的影響,對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸有調(diào)節(jié)作用,進(jìn)而促進(jìn)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié),發(fā)揮對(duì)肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征(女性更年期抑郁癥)的作用;加入ICI182780后,ERα和ERβ作用被拮抗,說明是通過ER受體作用的。
【學(xué)位授予單位】：佳木斯大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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