【摘要】：AD-2是人參屬植物皂苷經(jīng)水解得到的一個皂苷,具有很好的抗癌活性。AD-2C200為手性分子,存在異構體。異構體的構型不同,通常也會有不同的藥理、藥物動力學活性以及毒性等生物學性質,為了進一步研究其藥效差異,以HPLC-ELSD為基礎分別對間隔連續(xù)進樣法以及離線制備法在不同比例的流動相和不同進樣量下對AD-2差向異構體分離制備情況進行了考察,通過比較制備效率、轉移率等篩選出最佳的制備方法。結果顯示2種方法最佳分離制備色譜條件和制備結果分別如下:間隔連續(xù)進樣法流動相為甲醇-水(83:17,v/v),體積流量20ml/min,進樣質量濃度20mg/ml,進樣量1ml,20(S)-AD-2的制備效率為18.01 mg/h,20(R)-AD-2的制備效率為35.36 mg/h;離線制備法流動相為甲醇-水(81:19,v/v),體積流量20ml/min,進樣質量濃度200mg/ml,進樣量2.5 ml;20(S)-AD-2 的制備效率為 50.55 mg/h,20(R)-AD-2 的制備效率為 51.93 mg/h。實驗結果證明離線制備法分離制備效率優(yōu)于小質量濃度間隔連續(xù)進樣法,離線制備法操作簡單,重現(xiàn)性好,制備量大,為AD-2差向異構體混合物的大量分離制備奠定了良好的基礎。AD-2為固體原料藥,體內試驗過程多數(shù)選用固體給藥途徑,固體藥物作為一種具有藥理作用的物質,就和其他物質一樣存在內部分子排列不一樣而產(chǎn)生的的多晶態(tài)問題,其中包括晶型和非晶形。藥物晶型不同會使臨床用藥時產(chǎn)生不同的藥理作用,影響藥物的療效及產(chǎn)生毒副作用,此外藥物多晶型存在會影響其穩(wěn)定性和安全性,在生產(chǎn)、儲存過程中亦會發(fā)生轉變,為了保證藥物質量,開發(fā)最具優(yōu)勢的藥物晶型或非晶形是目前藥物研發(fā)過程中重要的研究內容。本課題首次對AD-2多晶型進行研究,通過近熱飽和溶液冷卻揮發(fā)析晶的方法,在乙醇溶劑中結晶得到晶型Ⅰ,通過反向溶劑加入經(jīng)真空冷凍干燥得到不定型態(tài),并通過粉末衍射(PXRD)、紅外光譜(IR)、電鏡掃描(SEM)、示差熱分析法(DSC)分析晶型Ⅰ表征,并考察晶型Ⅰ和不定型態(tài)小鼠體內藥效差異。AD-2晶型Ⅰ和不定型態(tài)抗CCl4致小鼠肝纖維化活性試驗采用昆明(KM)小鼠50只,按體重隨機分配為空白對照組(Con)、模型對照組(CC14)、陽性對照組(CC14+水飛薊賓)、晶型I組(CC14+晶型I)、不定型態(tài)組(CC14+不定型態(tài)),用CC14造模同時給予藥物干預治療,試驗7周,末次給藥后采取眼球采血,剖取肝臟,通過血清中AST、ALT含量及肝臟損傷和纖維化程度比較其治療效果。結果顯示晶型I和不定性粉末均能降低血清中AST、ALT含量,減輕小鼠肝臟炎性浸潤及細胞的損傷,降低膠原纖維的增生,不定型態(tài)治療效果最佳。
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R284
【圖文】：

流動相組成力甲醇（８５邋．邋１５、８３邋．邋１７，ｖ／ｖ）分離結果逡逑對流動相組成為甲醇－水（８３邋：邋１７、８５邋：邋１５，邋ｖ／ｖ）下的分離制備情況進行了逡逑比較，兩種比例流動相下分別進樣１０、１５、２０、３０ｍｇ／ｍＬ，色譜圖如圖１．２邋（Ａ、逡逑Ｂ）。隨著進樣質量濃度的增大，分離周期延長，流動相的耗損X椉櫻懇菜駑義現(xiàn)甔棿�，但窋S攵認陸擔詡狀跡ǎ福罰海保常澹觶觶┍壤浚常板澹恚紓恚淌狽皺義希保靛義

本文編號：2781443