【摘要】：AD-2是人參屬植物皂苷經(jīng)水解得到的一個(gè)皂苷,具有很好的抗癌活性。AD-2C200為手性分子,存在異構(gòu)體。異構(gòu)體的構(gòu)型不同,通常也會(huì)有不同的藥理、藥物動(dòng)力學(xué)活性以及毒性等生物學(xué)性質(zhì),為了進(jìn)一步研究其藥效差異,以HPLC-ELSD為基礎(chǔ)分別對(duì)間隔連續(xù)進(jìn)樣法以及離線制備法在不同比例的流動(dòng)相和不同進(jìn)樣量下對(duì)AD-2差向異構(gòu)體分離制備情況進(jìn)行了考察,通過(guò)比較制備效率、轉(zhuǎn)移率等篩選出最佳的制備方法。結(jié)果顯示2種方法最佳分離制備色譜條件和制備結(jié)果分別如下:間隔連續(xù)進(jìn)樣法流動(dòng)相為甲醇-水(83:17,v/v),體積流量20ml/min,進(jìn)樣質(zhì)量濃度20mg/ml,進(jìn)樣量1ml,20(S)-AD-2的制備效率為18.01 mg/h,20(R)-AD-2的制備效率為35.36 mg/h;離線制備法流動(dòng)相為甲醇-水(81:19,v/v),體積流量20ml/min,進(jìn)樣質(zhì)量濃度200mg/ml,進(jìn)樣量2.5 ml;20(S)-AD-2 的制備效率為 50.55 mg/h,20(R)-AD-2 的制備效率為 51.93 mg/h。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明離線制備法分離制備效率優(yōu)于小質(zhì)量濃度間隔連續(xù)進(jìn)樣法,離線制備法操作簡(jiǎn)單,重現(xiàn)性好,制備量大,為AD-2差向異構(gòu)體混合物的大量分離制備奠定了良好的基礎(chǔ)。AD-2為固體原料藥,體內(nèi)試驗(yàn)過(guò)程多數(shù)選用固體給藥途徑,固體藥物作為一種具有藥理作用的物質(zhì),就和其他物質(zhì)一樣存在內(nèi)部分子排列不一樣而產(chǎn)生的的多晶態(tài)問(wèn)題,其中包括晶型和非晶形。藥物晶型不同會(huì)使臨床用藥時(shí)產(chǎn)生不同的藥理作用,影響藥物的療效及產(chǎn)生毒副作用,此外藥物多晶型存在會(huì)影響其穩(wěn)定性和安全性,在生產(chǎn)、儲(chǔ)存過(guò)程中亦會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)變,為了保證藥物質(zhì)量,開發(fā)最具優(yōu)勢(shì)的藥物晶型或非晶形是目前藥物研發(fā)過(guò)程中重要的研究?jī)?nèi)容。本課題首次對(duì)AD-2多晶型進(jìn)行研究,通過(guò)近熱飽和溶液冷卻揮發(fā)析晶的方法,在乙醇溶劑中結(jié)晶得到晶型Ⅰ,通過(guò)反向溶劑加入經(jīng)真空冷凍干燥得到不定型態(tài),并通過(guò)粉末衍射(PXRD)、紅外光譜(IR)、電鏡掃描(SEM)、示差熱分析法(DSC)分析晶型Ⅰ表征,并考察晶型Ⅰ和不定型態(tài)小鼠體內(nèi)藥效差異。AD-2晶型Ⅰ和不定型態(tài)抗CCl4致小鼠肝纖維化活性試驗(yàn)采用昆明(KM)小鼠50只,按體重隨機(jī)分配為空白對(duì)照組(Con)、模型對(duì)照組(CC14)、陽(yáng)性對(duì)照組(CC14+水飛薊賓)、晶型I組(CC14+晶型I)、不定型態(tài)組(CC14+不定型態(tài)),用CC14造模同時(shí)給予藥物干預(yù)治療,試驗(yàn)7周,末次給藥后采取眼球采血,剖取肝臟,通過(guò)血清中AST、ALT含量及肝臟損傷和纖維化程度比較其治療效果。結(jié)果顯示晶型I和不定性粉末均能降低血清中AST、ALT含量,減輕小鼠肝臟炎性浸潤(rùn)及細(xì)胞的損傷,降低膠原纖維的增生,不定型態(tài)治療效果最佳。
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R284
【圖文】：

流動(dòng)相組成力甲醇（８５邋．邋１５、８３邋．邋１７，ｖ／ｖ）分離結(jié)果逡逑對(duì)流動(dòng)相組成為甲醇－水（８３邋：邋１７、８５邋：邋１５，邋ｖ／ｖ）下的分離制備情況進(jìn)行了逡逑比較，兩種比例流動(dòng)相下分別進(jìn)樣１０、１５、２０、３０ｍｇ／ｍＬ，色譜圖如圖１．２邋（Ａ、逡逑Ｂ）。隨著進(jìn)樣質(zhì)量濃度的增大，分離周期延長(zhǎng)，流動(dòng)相的耗損X椉櫻懇菜駑義現(xiàn)甔棿�，但窋S攵認(rèn)陸擔(dān)詡狀跡ǎ福罰海保常澹觶觶┍壤浚常板澹恚紓恚淌狽皺義希保靛義

本文編號(hào)：2781443