【摘要】：研究目的:黑木耳多糖(Auricularia auricula polysaccharides,AAP)作為天然活性多糖,已被證明具有廣泛的生理調(diào)節(jié)功能,其中包括降血脂作用;本論文通過(guò)建立高脂血癥小鼠模型和預(yù)防性給藥的大鼠模型探討AAP降血脂作用及其可能機(jī)制,為高脂血癥防治提供參考。研究方法:通過(guò)讓雌性昆明小鼠攝食高脂飼料5周建立高脂血癥小鼠模型,再灌胃給予不同劑量的AAP 4周,觀察小鼠體重,測(cè)量小鼠血脂,初步判斷AAP的降血脂作用;應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清及肝臟組織中的炎癥因子的表達(dá),測(cè)定肝臟中抗氧化指標(biāo)的水平。利用SD雌性大鼠自由攝食高脂飼料,同時(shí)灌胃給予一定劑量AAP 4周(預(yù)防性給藥),測(cè)定大鼠血脂,檢測(cè)脂質(zhì)代謝酶的含量及肝臟病理變化,驗(yàn)證AAP對(duì)體內(nèi)高脂血癥是否具有預(yù)防作用,探究其預(yù)防高脂血癥的可能機(jī)制。研究結(jié)果:1.AAP急性毒理學(xué)研究結(jié)果表明,在連續(xù)7天內(nèi)灌胃0~400mg/kg.bw劑量的AAP后,小鼠均無(wú)死亡,其精神狀態(tài)與活動(dòng)正常,食欲增加,雌性各劑量組和雄性400 mg/kg.bw劑量組的體重增長(zhǎng)量較正常對(duì)照組增長(zhǎng)量明顯降低(P0.05),但是雄性小鼠的血細(xì)胞WBC、RBC、HGB和PTL的水平顯著升高(P0.05)。2.AAP對(duì)高脂血癥小鼠的降血脂作用研究結(jié)果表明,建立高脂血癥模型,經(jīng)AAP給藥處理后,小鼠的體重及體重增長(zhǎng)速度明顯下降(P0.05),血清TC和LDL-C水平降低(P0.05),同時(shí)AAP能夠抑制血清中炎癥因子TNF-α和IL-6表達(dá)(P0.05),降低NO的水平。3.AAP對(duì)高脂飲食大鼠高脂血癥的預(yù)防作用研究結(jié)果表明,高脂飲食大鼠經(jīng)AAP預(yù)防性給藥后,體重增加減緩,TC和LDL-C減少(P0.05),TG下降,HDL-C上升。高脂飲食大鼠經(jīng)AAP預(yù)防性給藥后,脂質(zhì)代謝酶LACT酶活性增強(qiáng)(P0.05),促進(jìn)全身膽固醇運(yùn)輸?shù)乃俾?加快膽固醇在肝臟的清除速率,同時(shí)HMG-CoA酶活性降低(P0.05),使肝臟中膽固醇合成的速率降低,達(dá)到降低TC和提高HDL-C的預(yù)防高脂血癥效果。大鼠肝臟病理組織學(xué)觀察顯示,AAP組的肝臟細(xì)胞中含脂滴的肝臟細(xì)胞失去固有形態(tài),細(xì)胞數(shù)量降低,且含脂滴的肝細(xì)胞不超過(guò)3/4。結(jié)論:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,AAP對(duì)體內(nèi)高脂血癥具有一定的降血脂作用,且能改善肝臟細(xì)胞脂變程度,其降血脂的機(jī)制可能與抑制血清中TNF-α、IL-6和NO等炎癥因子分泌有關(guān),此外,在動(dòng)物體內(nèi),AAP預(yù)防高脂血癥的機(jī)制可能與AAP直接降低HMG-CoA酶活性或增強(qiáng)LACT酶活性有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【圖文】：

粒毛盤(pán)菌胞外多糖高血脂小鼠 ↓ ↓ ↓ 200 ［146］高脂血癥小鼠 ↓ ↓ ↓ ↑ 200 ［147］醬油多糖 高脂大鼠 ↓ 75 ［148］注：↑表示升高，↓表示降低。1.3.4 多糖降血脂的作用途徑天然多糖降血脂已成為現(xiàn)代學(xué)者們的研究熱點(diǎn)，目前，多糖降血脂機(jī)制主要分為以下三個(gè)方面。1.3.4.1 抑制外源性脂質(zhì)吸收或促進(jìn)膽固醇排泄如圖 1.1 所示，多糖可通過(guò)其結(jié)構(gòu)特有的羥基和羧基吸引脂類(lèi)，結(jié)合，阻止脂類(lèi)在腸道和肝臟中吸收從而阻斷肝腸循環(huán)，即減少重吸收，促進(jìn)和增加膽汁酸排泄量，達(dá)到降血脂的目的[134]；另一方面，帶正電的殼聚糖與帶負(fù)電的膽汁酸結(jié)合，同時(shí)使脂肪免受乳化，影響和干擾腸道和肝臟消化吸收脂肪的過(guò)程，促進(jìn)肝臟中的膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，促進(jìn)膽汁酸的排出，降低血中 TC 和TG 的含量[148]。

脂類(lèi)必須通過(guò) LDL-C 和 HDL-C 與脂蛋白結(jié)合形成水溶性的脂蛋白復(fù)合物用于轉(zhuǎn)運(yùn)。 而載脂蛋白 apoA1和 apoB分別是 HDL-C 和 LDL-C 的主要結(jié)構(gòu)蛋白；apoA1能與磷脂結(jié)合形成 HDL-C，而多糖[149]擁有與磷脂類(lèi)似的功能，與apoA1 結(jié)合后改變了其蛋白構(gòu)象，它可以更容易地與脂質(zhì)結(jié)合，加快血脂向肝臟的運(yùn)輸，并加速全身膽固醇的清除。 載脂蛋白 apo B 主要負(fù)責(zé)細(xì)胞識(shí)別和LDL 的攝取，對(duì)載脂蛋白 apoB 有不同程度的降低[150]。表明多糖可通過(guò)調(diào)節(jié)血清載脂蛋白 apoA1和 apoB來(lái)改善血脂異常。1.3.4.3 影響內(nèi)源性脂質(zhì)的合成和代謝如圖 1.2 所示，多糖可競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝臟 HMG-CoA 還原酶和 FAS 酶，同時(shí)降低其 mRNA 表達(dá)限制內(nèi)源性膽固醇合成[113]；同時(shí)多糖還能通過(guò)提高與脂肪代謝相關(guān)酶 LACT[84]、HL和 LPL酶活性[49]，上調(diào) CYP7α-1 的 mRNA和蛋白表達(dá)來(lái)促進(jìn)膽固醇代謝[138]；此外，多糖還通過(guò)上調(diào)調(diào)控脂質(zhì)代謝過(guò)程的轉(zhuǎn)錄因子（PPAR）α 的 mRNA 表達(dá)量[151]，降低 PPARγ 和（C/EBP）α 的基因表達(dá)量[152]；或通過(guò)降低瘦素、TNF-a、IL-6 和抵抗素的含量，提高脂聯(lián)素含量來(lái)調(diào)控血脂[153]；提高 LDL 受體（LDLR）表達(dá)，加速 LDL-C 分解[154]，也能通過(guò)增強(qiáng)抗氧化酶 CAT[86]、SOD、GSH-PX 活力[37]和總抗氧化能力 T-AOC[24]，降低MDA 含量[22]，阻止脂質(zhì)過(guò)氧化從而降低血脂。

圖 3.1 建模期間小鼠飼料攝入量變化曲線(xiàn)模過(guò)程中小鼠 Lee’s 指數(shù)的變化模 5 周期間，每周測(cè)定一次體長(zhǎng)（從小鼠鼻尖到肛門(mén)的長(zhǎng)度數(shù)，結(jié)果如表 3.5所示：高脂模型組小鼠的 Lee’s指數(shù)同空建模第 4周呈顯著差異（P<0.01）。就整體而言，建模期間 Lee’s 指數(shù)在數(shù)值上均較空白對(duì)照組的高。表 3.5建模期間小鼠 Lee’s 指數(shù)情況Lee’s 指數(shù)第 14 天 第 21 天 第 28 天 第 3照組 1195±31.20 1321±31.78 1277±31.82 129

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本文編號(hào)：2780749