【摘要】：目的:采用四氯化碳綜合法建立肝硬化大鼠模型,以大鼠一般情況、內(nèi)毒素(ETX)、D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)為主要觀察指標(biāo),并對比不同組間小腸黏膜及肝臟病理學(xué)變化,初步探索化濁解毒清腸方改善肝硬化大鼠模型腸道屏障功能的作用機制,為化濁解毒清腸法在肝硬化治療中的應(yīng)用提供實驗依據(jù)。方法:清潔級wistar大鼠48只,隨機選取8只為空白對照組(N組),其余40只為造模組。采用四氯化碳(CCl_4)綜合法(CCl_4+食用白酒+豆油)制備大鼠肝硬化動物模型,將成功造模的26只大鼠隨機分為模型組(M組)、化濁解毒清腸方組(Z組)各6只,以及雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊組(X組)、化濁解毒清腸方聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊組(C組)各7只。除N組與M組大鼠予生理鹽水灌腸外,其余各組給予相應(yīng)治療方法,持續(xù)30天。實驗結(jié)束,完整剝離大鼠肝臟,觀察肝組織大體標(biāo)本。取大鼠股動脈血,采用鱟試劑終點顯色法檢測大鼠血漿ETX含量,改良酶學(xué)分光光度法檢測大鼠血漿D-LA水平,化學(xué)速率法檢測大鼠血漿DAO活性;HE染色觀察小腸及肝臟病理學(xué)改變。結(jié)果:1.大鼠一般情況:本研究大鼠死亡率為30.0%。N組大鼠一般狀況良好,造模組大鼠皮毛稀疏,反應(yīng)性差,活動量減少。經(jīng)治療,造模組大鼠一般情況均得到不同程度改善。2.ETX含量:與N組相比,M組血漿ETX含量升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);與X組相比,C組血漿ETX含量下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而Z組與X組相當(dāng),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.D-LA水平:與N組相比,M組血漿D-LA水平升高;與X組相比,Z組與C組D-LA水平降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);而Z組與C組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.DAO活性:與N組相比,M組血漿DAO活性升高,Z組和C組血漿DAO活性低于X組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),而Z組與C組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.肝臟外觀形態(tài)的比較:N組:肝臟形態(tài)正常,表面光滑,色鮮紅,包膜完整,質(zhì)地柔韌;M組:肝臟體積明顯縮小,表面粗糙,質(zhì)硬,邊緣鈍而不完整;Z組:肝臟包膜完整,色鮮紅,表面略呈顆粒狀,質(zhì)不硬;X組:肝臟暗紅,包膜欠完整,表面粗顆粒狀;C組:肝臟略小,色淡紅,包膜欠完整,表面呈細小顆粒狀,邊緣完整。6.小腸組織病理學(xué):N組:腸絨毛形態(tài)正常,排列整齊,上皮細胞結(jié)構(gòu)完整,無脫落壞死現(xiàn)象,未發(fā)現(xiàn)炎細胞浸潤。M組:腸絨毛排列紊亂,多數(shù)腸絨毛斷裂、變短,可見部分絨毛脫落現(xiàn)象,固有層毛細血管擴張、充血明顯,可見炎細胞局灶性浸潤。與M組相比,各治療組小腸微觀形態(tài)均有不同程度改善。7.肝臟組織病理學(xué):N組:肝細胞大小、形態(tài)正常,肝小葉結(jié)構(gòu)清晰。M組:肝細胞損傷嚴(yán)重,脂肪變明顯,大量纖維組織呈條索狀增生包繞破壞的肝小葉,典型假小葉結(jié)構(gòu)形成,炎細胞彌漫性浸潤。與M組相比,各治療組肝臟微觀形態(tài)均見不同程度改善。結(jié)論:1.化濁解毒清腸方可明顯改善肝硬化大鼠模型腸道屏障功能,減輕腸黏膜損傷。2.化濁解毒清腸方能夠改善肝硬化大鼠模型的肝組織形態(tài),減輕肝臟組織學(xué)損傷。3.化濁解毒清腸方改善肝硬化大鼠模型腸道屏障功能的機制可能與其降低血漿ETX、D-LA及DAO水平有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：

圖 2 各組大鼠 ETX 含量的比較Fig.2 Comparison of ETX content in each groupe: compared with the N group，▲P<0.01；compared with the M grou0.05；compared with the X group，★P<0.05.

肝組織病理學(xué)提示造模成功Fig.1Theliverpathologicalsuggeststhesuccessofmodel

圖 3 各組大鼠 D-乳酸水平的比較Fig.3 Comparison of D- LA Levels in each groupote: compared with the N group，▲P<0.05；compared with the M gr<0.01；compared with the X group，★P<0.05.

【參考文獻】

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本文編號：2780518