【摘要】：泌乳素(Prolactin),是一種多肽類激素,主要由垂體前葉的泌乳素分泌細(xì)胞分泌,對(duì)泌乳、卵巢功能和免疫功能等起重要調(diào)節(jié)作用。高泌乳素血癥(Hyperprolactinaemia),是一種臨床下丘腦垂體紊亂性障礙,當(dāng)血液中有著異常高水平的泌乳素(對(duì)于女性為高于25 ng/mL,對(duì)于男性為高于20 ng/mL)時(shí),被認(rèn)為患有高泌乳素血癥。同時(shí),它也是在抗精神病藥物治療過程中容易產(chǎn)生的副作用。在高泌乳素血癥患者中也觀察到閉經(jīng),乳溢,性功能障礙和不孕等癥狀�？咕癫∷幷T導(dǎo)的泌乳素的高表達(dá)和多巴胺抑制有關(guān)。雖然在抗精神病藥物劑量減少后,泌乳素水平仍沒有降低的情況下,可以使用一些多巴胺激動(dòng)劑如溴隱亭(Bromocriptine)來降低泌乳素水平,但相關(guān)的不良副作用可能比高泌乳素血癥的影響更為嚴(yán)重。因此,我們需要開發(fā)旨在治療高泌乳素血癥并且有極小副作用的新的治療藥物。目前,天然產(chǎn)品已經(jīng)成為最有希望的替代藥物,因?yàn)樗鼈兙哂懈玫闹委熜Я透〉母弊饔�。甘草及其組分現(xiàn)已廣泛用做一種調(diào)味劑,同時(shí)它也可以作用于各種炎癥性疾病的治療。其中一種主要的活性成分18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetic acid),具有抗炎,抗?jié)?抗病毒,抗氧化和肝保護(hù)作用。例如,18β-甘草次酸通過激活Nrf2和PPAR對(duì)環(huán)磷酰胺引發(fā)的肝臟損傷起到保護(hù)作用。我們課題組之前的研究證實(shí)了18β-甘草次酸能夠通過ROS/MAPKs介導(dǎo)的線粒體凋亡途徑誘導(dǎo)垂體腺瘤細(xì)胞凋亡。在臨床研究和動(dòng)物模型中獲得的令人鼓舞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,由芍藥和甘草制成的芍藥-甘草浸膏可以抑制與D2受體,多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和其他性激素相關(guān)的泌乳素含量的高表達(dá)。除了下丘腦多巴胺能神經(jīng)元系統(tǒng),其他神經(jīng)因子也被認(rèn)為參與泌乳素分泌的調(diào)節(jié)。血清素,可以直接作用于垂體泌乳素分泌細(xì)胞或間接在下丘腦水平通過解除抑制多巴胺調(diào)節(jié)泌乳素的分泌與表達(dá)。血清素通過泌乳素釋放因子包括催產(chǎn)素和血管活性腸肽的作用影響泌乳素水平。血清素對(duì)表達(dá)5-HT1A膜受體的前腦c-氨基丁酸中間神經(jīng)元的刺激導(dǎo)致對(duì)結(jié)節(jié)多巴胺能神經(jīng)元的抑制,抑制泌乳素的釋放和分泌。血清素能神經(jīng)元從背側(cè)中縫核投射到內(nèi)側(cè)基底下丘腦,通過5-HT1A和5-HT2A/C受體產(chǎn)生活性。在本研究中,18β-甘草次酸給藥處理24小時(shí)后以劑量依賴性方式抑制了MMQ細(xì)胞和培養(yǎng)基中的泌乳素合成和分泌;但是這種效應(yīng)不能在缺乏功能性多巴胺D2受體的GH3細(xì)胞中復(fù)制。我們通過重復(fù)注射多巴胺阻斷劑滅吐靈建立高泌乳素血癥大鼠模型,18β-甘草次酸抑制了高泌乳素血癥大鼠中升高的泌乳素水平,并且穩(wěn)定了模型大鼠體內(nèi)激素的紊亂情況。18β-甘草次酸還在體內(nèi)和體外模型中調(diào)節(jié)了5-HT1A和5-HT2A受體的表達(dá)。這些結(jié)果表明18β-甘草次酸可以有效地抑制由多巴胺D2受體阻斷引起的高泌乳素的癥狀。18β-甘草次酸的這種抑制作用可能與血清素能系統(tǒng)有關(guān)。本文的研究結(jié)果可以為18β-甘草次酸作為治療高泌乳素血癥的潛在治療劑提供藥理學(xué)證據(jù),并為18β-甘草次酸影響泌乳素分泌調(diào)節(jié)的機(jī)制提供一些新的見解。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285

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本文編號(hào)：2775506