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三七總皂苷對高脂性NAFLD大鼠CRTC2和SREBP1c表達(dá)的影響

發(fā)布時(shí)間:2020-07-30 13:14
【摘要】:[目的]探討三七總皂苷對高脂模型NAFLD大鼠的防治作用及對其肝臟中CRTC2和SREBP1c表達(dá)的影響。[方法]將108只SPF級SD雄性大鼠隨機(jī)分為6組,即正常組,模型組,陽性藥物組,三七總皂苷低、中、高劑量組,其中除正常組予普通維持期飼料喂養(yǎng)外,其余各組大鼠均予高脂飼料喂養(yǎng),復(fù)制NAFLD模型。自實(shí)驗(yàn)開始時(shí)各組按10ml/kg藥量進(jìn)行灌胃,陽性藥物組予以非諾貝特灌胃,給藥量為18mg/kg,三七總皂苷低、中、高劑量組給藥量分別為9mg/kg、18mg/kg、36mg/kg,正常組和模型組大鼠予生理鹽水(溶劑)灌胃。分別于第8、12周末對大鼠進(jìn)行取材,并觀察各組大鼠肝指數(shù)、肝功(ALT、AST)和血脂(TC、TG)的變化情況。取材所得肝組織分別進(jìn)行HE染色以測定其脂肪變程度。實(shí)時(shí)熒光定量法(realtime-PCR)測定肝組織CRTC2和SREBP1c m RNA相對表達(dá)量;蛋白免疫印跡法(western blotting)測定肝組織中CRTC2和SREBP1c蛋白的相對表達(dá)。[結(jié)果]1.第8周末與正常組相比,模型組大鼠肝小葉輪廓欠清晰,中央靜脈可見,肝竇結(jié)構(gòu)模糊難以辨認(rèn),肝索結(jié)構(gòu)排列紊亂,肝細(xì)胞腫脹,細(xì)胞核位于細(xì)胞邊緣,細(xì)胞漿內(nèi)可見大小不等的小空泡,有的肝細(xì)胞小空泡融合成大泡,肝細(xì)胞出現(xiàn)一些少量細(xì)小的脂滴空泡。第12周末與正常組相比,模型組出現(xiàn)部分脂滴空泡之間相互融合并將各自的細(xì)胞核擠到細(xì)胞膜下,肝細(xì)胞的胞漿變得稀松,有些胞漿甚至發(fā)生氣球樣變。三七總皂苷組肝組織損傷程度較模型組輕,且損傷程度與劑量成負(fù)相關(guān)性。2.與正常組對比,進(jìn)行模型組大鼠肝指數(shù)、血脂(TC、TG)、肝功(ALT、AST))隨著時(shí)間的延長而增加(P0.05);與模型組對比,三七總皂苷組上述指標(biāo)均低于模型組(P0.05)。3.與正常組相比,模型組肝組織中CRTC2和SREBP1c蛋白相對表達(dá)隨著高脂飲食飼養(yǎng)時(shí)間的延長而升高(P0.05);與模型組相比,第12周末三七總皂苷組肝組織CRTC2蛋白相對表達(dá)量低于模型組(P0.05),第8周所有劑量和第12周末高劑量三七總皂苷組肝組織SREBP1c蛋白相對表達(dá)量低于模型組(P0.05)。4.與正常組相比,模型組大鼠肝組織CRTC2和SREBP1c m RNA相對表達(dá)量均升高(P0.05);與模型組相比,除第12周末三七總皂苷低劑量組外,第8周和第12周末三七總皂苷組肝組織CRTC2和SREBP1c m RNA相對表達(dá)量均低于模型組(P0.05)。[結(jié)論]1.三七總皂苷能有效改善NAFLD大鼠血清ALT、AST、TC、TG及肝指數(shù)的異常升高,并能有效減輕NAFLD大鼠肝組織中的脂肪變性程度。2.三七總皂苷對NAFLD的防治機(jī)制與降低NAFLD大鼠肝臟中CRTC2和SREBP1c蛋白及m RNA的表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】:云南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R285.5
【圖文】:

變化情況圖,變化情況,肝指數(shù),三七總皂苷


圖 2 正常組與模型組大鼠體重變化情況與同時(shí)間點(diǎn)正常組相比,模型組肝指數(shù)在第 8、12 周末時(shí)均出現(xiàn)明顯升高,P<0.05;與第 8 周末的模型組相比,三七總皂苷中、高劑量組大鼠平均肝指數(shù)均下降,P<0.05,低劑量組肝指數(shù)雖較模型組有所下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;與第 12 周末的模型組相比,三七總皂苷低、中、高劑量組大鼠肝指數(shù)均下降,P<0.05。提示三七總皂苷可有效改善高脂飲食飼養(yǎng)的大鼠肝指數(shù)的升高。第 8 周和第 12 周末的非諾貝特組肝指數(shù)均出現(xiàn)上升。見表 1、圖 3。表 1 三七總皂苷對 NAFLD 大鼠肝指數(shù)(%)的影響(X ±S)組別 8 周末(n=8) 12 周末(n=9)正常組 2.815 0.167 2.634 0.170模型組 3.172 0.219#3.495 0.482○非諾貝特組 3.560 0.446#3.869 0.432○

三七總皂苷,指數(shù)


圖 3 三七總皂苷對 NAFLD 大鼠肝指數(shù)(%)的影響注:與第八周末正常組相比,#P<0.05;與第八周末模型組相比,P<0.05;與第十二周末正常組相比,○P<0.05;與十二周末模型組相比,◆P<0.05。4. NAFLD 大鼠血清肝功能(ALT、AST)的變化及三七總皂苷對其的影響4.1 NAFLD 大鼠血清 ALT 的變化及三七總皂苷對其的影響與同時(shí)間點(diǎn)正常組相比,模型組大鼠血清 ALT 在第 8、12 周末時(shí)均存在明顯升高,P<0.05;與第 8 周末的模型組相比,三七總皂苷低、中、高劑量組大鼠血清 ALT 均現(xiàn)對較低,P<0.05;與第 12 周末的模型組相比,三七總皂苷低、中、高劑量組大鼠血清 ALT 下降,P<0.05。提示提示三七總皂苷可有效改善高

三七總皂苷,大鼠,低劑量


三七總皂苷低劑量組 26.00 5.4038.33 15.68◆三七總皂苷中劑量組 26.75 4.4038.22 10.96◆三七總皂苷高劑量組 28.38 6.2128.44 5.91◆注:與第八周末正常組相比,#P<0.05;與第八周末模型組相比,P<0.05;與第十二周末正常組相比,○P<0.05;與十二周末模型組相比,◆P<0.05。

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本文編號:2775589

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