【摘要】：淋巴瘤是一種淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,患者全身各組織器官均可受損,并伴隨著發(fā)熱、盜汗、消瘦等全身的癥狀。目前淋巴瘤發(fā)病的主要原因包括自身免疫因素、物理因素等,但淋巴瘤的發(fā)病機理尚不清楚。本實驗通過研究U937淋巴細胞初步探索槐耳清膏的免疫調節(jié)作用,通過CD4~+CD25~+Treg細胞深入研究淋巴瘤發(fā)展過程,為淋巴瘤治療提供理論依據。首先本實驗采用U937淋巴細胞誘導小鼠淋巴瘤模型,通過對小鼠肺、肝臟和腎檢測以及對小鼠體內細胞因子的分析來探究槐耳清膏的初步免疫作用,結果表明槐耳清膏預處理能減輕淋巴瘤小鼠的肺、肝臟和腎組織損傷,減少淋巴瘤小鼠體內T_H1型和T_H2型細胞因子分泌,且槐耳清膏預處理對淋巴瘤小鼠的治療效果比醋酸波尼松片更顯著。其次,為了探究槐耳清膏對淋巴細胞U937的免疫調節(jié)作用,我們研究了槐耳清膏對淋巴細胞活力的影響,發(fā)現槐耳清膏對淋巴細胞增殖有抑制作用。同時從轉錄水平對IFN-γ和IL-10進行分析,結果表明兩種細胞因子的表達水平與槐耳清膏的濃度呈正相關。此外我們也用ELISA方法對胞內蛋白進行分析,發(fā)現U937細胞能表達高水平的IFN-γ和低水平IL-10。同時線粒體作為調節(jié)干擾素的控制中心,隨著槐耳清膏濃度的不斷增加,線粒體膜電位下降,線粒體的完整性遭到了破壞。最后,為了進一步探究淋巴瘤具體的發(fā)病機制,我們使用A20細胞誘導移植腫瘤模型,重點探究槐耳清膏對CD4~+CD25~+Treg細胞的免疫調節(jié)作用。在模型組中,IL-6和IL-10表達水平顯著提高,意味著CD4~+CD25~+Treg細胞可能對IL-10和IL-6進行上調。作為CD4~+CD25~+Treg細胞的輔助標記物Foxp3蛋白,我們發(fā)現了模型組中Foxp3的表達量在胸腺內顯著增加。同時通過磁珠篩選得到淋巴瘤小鼠CD4~+CD25~+Treg細胞的含量在胸腺和肝臟內增加,外周血和脾臟內減少,這表明CD4~+CD25~+Treg細胞在外周血和脾臟內的減少可能導致淋巴瘤。以上結果表明,槐耳清膏預處理對淋巴瘤小鼠的治療效果比醋酸波尼松片更顯著,槐耳清膏能抑制淋巴細胞的增殖,增加外周血和脾的CD4~+CD25~+Treg細胞的數量,減少肝臟和胸腺的CD4~+CD25~+Treg細胞的數量,表明CD4~+CD25~+Treg細胞與淋巴瘤的生長和增殖密切相關。這些結果表明了槐耳清膏能抑制淋巴瘤的發(fā)生和發(fā)展,為淋巴瘤的治療提供更好的依據。
【學位授予單位】：大連理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2772874