【摘要】：研究背景特發(fā)性膜性腎病(IMN)是常見的原發(fā)性腎小球疾病之一,約占原發(fā)性腎病綜合征的45%,目前西醫(yī)治療雖有一定效果,但副作用較大。中醫(yī)藥治療有一定優(yōu)勢,且副作用少。IMN中醫(yī)綜合方案可有效減少患者尿蛋白,提高血漿白蛋白,具有改善和保護腎功能的作用,且具有更高的安全性。余仁歡教授以李東垣“陰火學說”和張仲景“水氣病”理論為指導,創(chuàng)立了健脾益氣、清熱祛濕、固腎和絡的治法和健脾祛濕和絡方,用以治療IMN,臨床療效顯著。腸道菌群在消化和代謝、免疫和防御、炎癥和細胞增殖方面具有重要作用,不僅能和腸道上皮細胞通信,還能和遠端器官、機體系統(tǒng)相互作用。慢性腎臟病-結腸軸與IMN的發(fā)生、發(fā)展和預后可能存在相關性。慢性腎臟病(CKD)患者存在著腸道微生態(tài)的改變,腸道微生態(tài)失調(diào)同時又進一步加速腎臟疾病的進展。異常病理條件下受腸道菌群調(diào)控的免疫紊亂可能是包括IMN在內(nèi)的自身免疫性疾病的始動因素。研究一 健脾祛濕和絡方治療特發(fā)性膜性腎病的隊列研究目的:通過隊列研究,以健脾祛濕和絡方為主治療作為中醫(yī)治療組,以中西醫(yī)結合常規(guī)治療為對照組,評價健脾祛濕和絡方為主的中醫(yī)藥治療方案與中西醫(yī)結合常規(guī)治療方案的有效性和安全性,為中醫(yī)藥治療膜性腎病提供新的思路。方法:采用單中心隊列研究,對2016年7月—2018年12月在中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院腎病科就診,臨床及病理明確診斷為IMN的患者進行觀察。共納入符合標準者147例,中醫(yī)治療組以健脾祛濕和絡方治療為主;對照組采用中西醫(yī)結合常規(guī)治療的方法,西醫(yī)方面以免疫抑制治療為主,中醫(yī)藥為通過辨證論治方法給予的其他中藥湯劑(健脾祛濕和絡方以外)治療。隨訪時間6個月以上。主要療效指標為24小時尿蛋白定量和血漿白蛋白,療效評價標準按照2012年KIDGO指南中對于特發(fā)性膜性腎病的評價標準進行評價,安全性以并發(fā)癥發(fā)生率進行評價。評價健脾祛濕和絡方為主的中醫(yī)藥治療方案與中西醫(yī)結合常規(guī)治療方案的療效差異和安全性。結果:1.病例的基線特征分析納入病例147例,期間脫落7例,年齡18-80歲,男84例,女56例。其中中醫(yī)治療組患者75例,平均年齡(52.80±13.75)歲,男42例,女33例;對照組65例,平均年齡(50.02±15.74)歲,男42例,女23例。兩組間年齡、性別、身高、體重、心率、血壓,病程、病理分級、CKD分期、合并疾病、基礎性治療,治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、尿素氮、血肌酐、eGFR、膽固醇、甘油三酯等理化指標、中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義,P0.05。2.療效評價中醫(yī)治療組治療3、6、12個月24h尿蛋白定量較治療前顯著下降(P0.05);治療6、12個月血漿白蛋白較治療前顯著升高(P0.05);中醫(yī)治療組治療3、6、12個月尿素氮、血肌酐、eGFR與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);中醫(yī)治療組治療12個月后膽固醇、甘油三酯均顯著低于治療前水平(P0.05)。對照組治療6、12個月24h尿蛋白定量較治療前顯著降低(P0.05);治療3、6、12個月血漿白蛋白與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);對照組治療前與治療3、6、12個月尿素氮比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);血肌酐治療3個月較治療前顯著降低(P0.05),eGFR較治療前顯著升高(P0.05),治療6、12個月與對照組治療前相比血肌酐、eGFR差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);治療6、12個月后膽固醇、甘油三酯水平較治療前均有所下降(P0.05)。兩組間比較,治療3、6個月24h尿蛋白定量、血漿白蛋白比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);治療12個月24h尿蛋白定量中醫(yī)治療組顯著低于對照組(P0.05),血漿白蛋白中醫(yī)治療組顯著高于對照組(P0.05);兩組治療12個月尿素氮中醫(yī)治療組顯著低于對照組(P0.05);治療3、6、12個月血肌酐、eGFR比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);治療3、6、12個月膽固醇、甘油三酯比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。中醫(yī)治療組與對照組治療3、6個月療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療12個月中醫(yī)治療組有效率高于對照組(P0.05)。中醫(yī)治療組治療3、6、12個月證候積分顯著小于治療前(P0.05);對照組治療前與治療3、6、12個月中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療6個月、12個月中醫(yī)治療組證候積分顯著小于對照組(P0.01)。治療6個月、12個月中醫(yī)治療組中醫(yī)證候有效率顯著高于對照組(P0.01)。主要臨床終點事件比較中,中醫(yī)治療組血肌酐翻倍3例,對照組血肌酐翻倍5例,2例進入終末期腎衰竭。兩組間血肌酐翻倍和終末期腎衰竭情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療過程中,對照組糖尿病、肝功能異常的發(fā)生率顯著高于中醫(yī)治療組(P0.05)。結論:以健脾祛濕和絡方為主治療特發(fā)性膜性腎病的治療方案在減少24小時尿蛋白、升高血漿白蛋白以及改善臨床癥狀方面有較好的臨床療效。與中西醫(yī)結合常規(guī)治療方案相比,在12個月療程時,在減少蛋白尿,提高血漿白蛋白、改善生活質(zhì)量方面,顯示出較好的遠期臨床療效。安全性上,糖尿病、肝功能異常的不良反應發(fā)生率更低。研究二基于腸道菌群健脾祛濕和絡方治療特發(fā)性膜性腎病的機制探索目的:1.應用16S rRNA基因測序,初步探討IMN患者與健康人之間腸道菌群的差異性。2.通過隨機對照試驗,觀察健脾祛濕和絡方及西醫(yī)免疫抑制治療對IMN患者腸道菌群的影響,探索中醫(yī)藥治療IMN作用機制。方法:1.選取2016年7月—2018年12月在中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院腎病科門診及住院未使用激素及免疫抑制劑治療的IMN患者30例,選取2016年7月-2017年8月中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院體檢中心體檢合格的健康人10例。應用16S rRNA基因測序,比較IMN組與健康組間腸道菌群的差異性。2.在未使用激素及免疫抑制劑治療的30例IMN患者中,將15例IMN患者作為IMN中醫(yī)治療組,給予健脾祛濕和絡方治療;15例患者為IMN西藥組,給予激素及免疫抑制劑治療。療程6個月。應用16S rRNA基因測序,比較IMN中醫(yī)治療組治療前后和IMN西藥組治療前后的腸道菌群差異。結果:1.一般情況本研究共納入西苑醫(yī)院腎病科門診及住院IMN患者30例,年齡26-69歲,平均年齡(48.83±11.31)歲,男17例,女13例;健康組10例,年齡31-56歲,平均年齡(44.10±9.23)歲,男5例,女5例。兩組間性別、年齡(年齡分層)、身高、體重、心率、血壓差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。30例IMN患者中,15例為IMN中醫(yī)治療組,15例為IMN西藥組,IMN西藥組中5例脫落,共完成隨訪10例。兩組間性別、年齡(年齡分層)、身高、體重、心率、血壓、病理分級、治療前24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、尿素氮、血肌酐、eGFR、中醫(yī)證候積分差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.療效評價IMN中醫(yī)治療組治療后24h尿蛋白定量水平降低(P0.05),血漿白蛋白升高(P0.05);治療前后尿素氮、血肌酐、eGFR比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。IMN西藥治療組治療后24h尿蛋白定量水平降低(P0.05),治療前后血漿白蛋白、尿素氮、血肌酐、eGFR 比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。兩組治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、尿素氮、血肌酐、eGFR 比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。IMN中醫(yī)治療組有效率60%,IMN西藥組有效率60%,兩組間有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。IMN中醫(yī)治療組治療后證候積分顯著降低(P0.05);IMN西藥組治療前后中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。IMN中醫(yī)治療組治療后中醫(yī)證候積分與IMN西藥組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。兩組治療后中醫(yī)證候療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。安全性評價方面,IMN西藥組治療過程中出現(xiàn)的合并癥為呼吸道感染、肝功能異常、糖尿病,IMN中醫(yī)治療組無合并癥出現(xiàn)。3.腸道菌群分析在門水平上,相對豐度較大的Firmicutes、Bacteroidetes在IMN組與健康組間、中醫(yī)治療前后、西藥治療前后相對豐度差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01),Proteobacteria在中醫(yī)治療前后、西藥治療前后相對豐度差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在屬水平上,IMN組Prevotella_9、Megamonas相對豐度高于健康組(P0.05);中醫(yī)治療后 Bacteroides、Alistipes 相對豐度升高(P0.05),Faecalibacterium、Lachnospiraceae_unclassified 相對豐度降低(P0.05);西藥治療后 Megamonas 相對豐度升高(P0.05),Faecalibacterium、Lachnospiraceae_unclassified 相對豐度降低(P0.05)。Metastat 分析顯示:IMN 組與健康組比較,主要差異性菌屬為Christensenellaceae_R-7_group、Bifidobacterium(77)、Dorea、Escherichia-Shigella、Parabacteroides、Bifidobacterium、Coprococcus_3。中醫(yī)治療前后,主要差異性菌屬為Butyricimonas、Bacteroides、Alistipes、Lachnospira。西藥治療前后,主要差異性菌屬為Ruminococcus 2、Lachnospiraceae_ND3007 group、Lachnospira、Bifidobacterium、Alistipes、[Eubacterium]_ventriosum_group。結論:1.IMN患者和健康人腸道菌群存在一定差異,可以認為IMN患者存在腸道菌群紊亂。2.西醫(yī)免疫抑制治療前后腸道菌群存在差異,可以認為西醫(yī)免疫抑制對腸道菌群具有一定影響。3.健脾祛濕和絡方治療前后腸道菌群存在差異,可以認為健脾祛濕和絡方能夠調(diào)節(jié)腸道菌群。4.優(yōu)勢菌屬Faecalibacterium(糞桿菌屬)的豐度變化和Alistipes(另枝菌屬)、Lachnospira(毛螺菌屬)的菌屬差異可能是健脾祛濕和絡方與西醫(yī)免疫抑制治療過程中的共同影響因素。5.健脾祛濕和絡方治療和西醫(yī)免疫抑制治療均有一定療效,但兩組在腸道菌群的變化上顯示出一定程度的不同,可能與兩組治療的作用機制不同有關。
【學位授予單位】：中國中醫(yī)科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R289.5
【圖文】：

健脾祛濕和絡方治療特發(fā)性膜性腎病的隊列研究及基于腸道菌群的機制表１９兩組治療１２個月理化指標比較（．７土ｓ）逡逑中醫(yī)治療組邐對照組蛋白（ｇ／２４ｈ）邐１．８２±１．６３邐３．１７±２．４５蛋白（ｇ／Ｌ）邐３４．３６土８．８１邐２９．７９±９．７５素氮（ｍｇ／ｄＬ）邐１８．６８±９．７０邐２３．４１邋±１３．８１酐（ｍｇ／ｄＬ）邐１．０４邋±０．８７邐１．４５邋±１．６８（ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）邐９４．１３±４３．７９邐８３．３８＋４６．５６醇（ｍｍｏｌ／Ｌ）邐５．４５±１．丨０邐６．５７±２．９１三酯（ｍｍｏｌ／Ｌ）邐丨．８６±１．１１邐２．５５士２．２４

健脾祛濕和絡方治療特發(fā)性膜性腎病的隊列研究及基于腸道菌群的機制表１９兩組治療１２個月理化指標比較（．７土ｓ）逡逑中醫(yī)治療組邐對照組蛋白（ｇ／２４ｈ）邐１．８２±１．６３邐３．１７±２．４５蛋白（ｇ／Ｌ）邐３４．３６土８．８１邐２９．７９±９．７５素氮（ｍｇ／ｄＬ）邐１８．６８±９．７０邐２３．４１邋±１３．８１酐（ｍｇ／ｄＬ）邐１．０４邋±０．８７邐１．４５邋±１．６８（ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）邐９４．１３±４３．７９邐８３．３８＋４６．５６醇（ｍｍｏｌ／Ｌ）邐５．４５±１．丨０邐６．５７±２．９１三酯（ｍｍｏｌ／Ｌ）邐丨．８６±１．１１邐２．５５士２．２４

圖3兩組尿素氮變化趨勢

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 侯鵬桓;孟威;;健脾祛濕和絡方治療原發(fā)性腎小球疾病蛋白尿的療效分析[J];世界最新醫(yī)學信息文摘;2015年70期

2 王麗輝;;活血化瘀法與健脾祛濕方治療卵巢囊腫療效分析[J];中醫(yī)臨床研究;2016年26期

3 張麗;;用健脾祛濕湯治療潰瘍性結腸炎的效果分析[J];當代醫(yī)藥論叢;2015年14期

4 ;雨水節(jié)氣養(yǎng)脾胃很重要[J];開卷有益-求醫(yī)問藥;2017年02期

5 傅杰英;;健脾祛濕一身輕[J];家庭中醫(yī)藥;2017年06期

6 趙非一;雍麗;;湯湯水水防“春濕”[J];食品與生活;2017年04期

7 瑤歌;;健脾祛濕食療方[J];新天地;2017年08期

8 楊國偉;;健脾祛濕化痰法治療肥胖癥24例[J];中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育;2010年07期

9 趙恒志,郭玉蘭;健脾祛濕湯治療慢性潰瘍性結腸炎46例[J];河南中醫(yī)學院學報;2005年04期

10 馮程;高志惠;王平;田禾;張學順;孫鐵鋒;;健脾祛濕顆粒成型工藝及其急性毒性試驗[J];藥學研究;2016年09期

相關會議論文 前10條

1 孫中偉;馮丹;蘇長春;戴君妹;冷炎;;健脾祛濕湯治療潰瘍性結腸炎40例臨床觀察[A];中西醫(yī)結合大腸肛門病研究新進展——第十屆中國中西醫(yī)結合學會大腸肛門病學術研討會論文集[C];2004年

2 劉友章;胡任飛;黃曉燕;;健脾祛濕方干預重癥肌無力大鼠肌肉線粒體及神經(jīng)肌肉接頭電鏡觀察[A];2009年中華中醫(yī)藥學會內(nèi)科分會全國中醫(yī)內(nèi)科臨床科學研究專題研討會論文匯編[C];2009年

3 史彬;張榮融;王新慧;梁瑩;趙宗江;余仁歡;;健脾祛濕和絡方治療18例難治性膜性腎病的臨床觀察[A];中國中西醫(yī)結合學會腎臟疾病專業(yè)委員會2018年學術年會論文摘要匯編[C];2018年

4 劉友章;胡任飛;黃曉燕;;健脾祛濕方對重癥肌無力大鼠肌細胞線粒體三磷酸腺苷及細胞色素C氧化酶的影響[A];中華中醫(yī)藥學會第二十一屆全國脾胃病學術交流會暨2009年脾胃病診療新進展學習班論文匯編[C];2009年

5 黃仰模;劉麗娟;;金匱要略甲狀腺功能減退癥治療探析[A];全國第二十次仲景學說學術年會論文集[C];2012年

6 蔡錦蓮;劉青;;健脾祛濕理腸法治療慢性結腸炎的臨床觀察[A];中華中醫(yī)藥學會第二十一屆全國脾胃病學術交流會暨2009年脾胃病診療新進展學習班論文匯編[C];2009年

7 張娜;肖滬生;銀浩強;柳濤;季光;;活血化瘀法在脂肪肝治療中的應用[A];第二十次全國中西醫(yī)結合消化系統(tǒng)疾病學術會議暨消化疾病診治進展學習班論文匯編[C];2008年

8 陶維能;姚向陽;;健脾祛濕、解毒養(yǎng)肝治療慢性乙型肝炎25例[A];第十七次全國中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編[C];2008年

9 張艷;崔麗君;宋小莉;韓濤;;近10年中藥復方口服治療潰瘍性結腸炎文獻分析[A];中華中醫(yī)藥學會第十四次中醫(yī)方劑學學術年會論文集[C];2014年

10 鄭永紅;;我院2007—2009年中草藥使用情況及發(fā)展趨勢[A];第十四屆全國感染藥學學術會議論文匯編[C];2012年

相關重要報紙文章 前10條

1 江西省中醫(yī)院主任中醫(yī)師 王茂泓;小滿養(yǎng)“身” 適當吃“苦”[N];家庭醫(yī)生報;2017年

2 長沙市第一醫(yī)院中西醫(yī)結合科 湛韜;千寒易除 一濕難去[N];大眾衛(wèi)生報;2017年

3 河北省雞澤縣中西醫(yī)結合醫(yī)院 高莉　孟憲紅 高敬力;健脾祛濕治療閉經(jīng)[N];中國中醫(yī)藥報;2011年

4 河北省易縣中醫(yī)院 李福海;健脾祛濕治失眠[N];中國中醫(yī)藥報;2010年

5 雪彥;健脾祛濕治眩暈[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

6 胡獻國 湖北遠安縣中醫(yī)院;健脾祛濕說二術[N];中國中醫(yī)藥報;2015年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科 李勇;長夏:定制健脾祛濕新食譜[N];上海中醫(yī)藥報;2016年

8 上海中醫(yī)藥大學副教授 錢靜莊;健脾祛濕食療芳[N];家庭醫(yī)生報;2015年

9 本報記者 于麗珊;倡導女性科學減肥[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

10 健康時報記者 許曉華;三碗粥破解夏打盹[N];健康時報;2007年

相關博士學位論文 前6條

1 郎睿;健脾祛濕和絡方治療特發(fā)性膜性腎病的隊列研究及基于腸道菌群的機制探索[D];中國中醫(yī)科學院;2019年

2 慶百顯（Kyeong Baekhyeon）;健脾祛濕方聯(lián)合化療治療脾虛濕阻型晚期大腸癌的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2018年

3 賴福順;健脾祛濕藥膳治療肥胖病之研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2010年

4 胡任飛;重癥肌無力病例回顧分析及健脾祛濕方對肌細胞損傷作用的實驗研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2009年

5 李良龍;健脾祛濕方對實驗性重癥肌無力大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2009年

6 崔寧;基于全基因表達譜的黃芪及其拆分組分健脾祛濕機制研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2015年

相關碩士學位論文 前10條

1 趙雯;健脾祛濕和絡方調(diào)控腎小球足細胞及系膜細胞的分子機制研究[D];中國中醫(yī)科學院;2017年

2 田禾;健脾祛濕顆粒的制備工藝及質(zhì)量標準的研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2015年

3 王凌云;健脾祛濕退黃方治療新生兒病理性黃疸（陽黃）的臨床療效觀察[D];山東中醫(yī)藥大學;2016年

4 李梅;健脾祛濕化濁法治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察[D];成都中醫(yī)藥大學;2013年

5 戰(zhàn)東旺;健脾祛濕湯治療脾虛濕盛型慢性乙型肝炎的療效觀察及對外周血T淋巴細胞亞群的影響[D];山東中醫(yī)藥大學;2015年

6 貝桂珍;健脾祛濕周期療法治療肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2010年

7 王慧麗;健脾祛濕、化痰活血法治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察[D];北京中醫(yī)藥大學;2011年

8 陳娟;健脾祛濕方聯(lián)合咪唑斯汀治療脾虛濕蘊證亞急性濕疹臨床觀察[D];湖北中醫(yī)學院;2009年

9 丁剛;健脾祛濕方對高血脂模型小鼠的影響[D];延邊大學;2015年

10 牟新;溫通湯治療動脈硬化性閉塞癥的臨床新療法研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2003年

本文編號：2772273