【摘要】：參麥注射液是由紅參和麥冬經(jīng)提煉精制而成的中藥復(fù)方注射劑,藥理作用廣泛,人參皂苷和麥冬皂苷是其主要活性成分。本文研究目的是以乳腺癌阿霉素耐藥株MCF-7/ADR為模型,在體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)中聯(lián)合使用參麥注射液和化療藥物阿霉素,考察參麥注射液對乳腺癌阿霉素耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用并探討其潛在的作用機(jī)制。建立了超高效液相色譜法同時測定參麥注射液中11種人參皂苷(Rg1、Re、Rf、20(S)-Rh1、20(S)-Rg2、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd、20(S)-Rg3)含量的分析方法,檢測了多個批次參麥注射液中11種人參皂苷的含量。采用MTT實(shí)驗(yàn)和Annexin V/PI試劑盒檢測,確定了參麥注射液濃度在1 mg/mL時對乳腺癌細(xì)胞的無毒劑量;耐藥株MCF-7/ADR與乳腺癌親本細(xì)胞MCF-7比較,阿霉素的IC5Q顯著升高00.05),耐藥倍數(shù)為14倍;參麥注射液聯(lián)合阿霉素能明顯降低耐藥株MCF-7/ADR的IC5Q(p0.05),對細(xì)胞的耐藥性產(chǎn)生顯著的逆轉(zhuǎn)作用。緊接著,采用羅丹明-123潴留實(shí)驗(yàn)、HPLC-FLD、熒光顯微鏡、Western-blotting等方法考察分子作用機(jī)制,結(jié)果顯示,參麥注射液能夠抑制P-gp的功能和表達(dá)。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,構(gòu)建乳腺癌阿霉素耐藥株移植瘤小鼠模型,結(jié)果顯示參麥注射液聯(lián)合阿霉素能夠有效抑制小鼠體內(nèi)移植瘤的增長,腫瘤組織中P-gp表達(dá)量明顯下降。
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5
【圖文】：

２．４．２方法學(xué)考察結(jié)果逡逑２．４．２．１系統(tǒng)適用性和專屬性逡逑色譜圖的結(jié)果詳見圖２－１。結(jié)果顯示，混合對照品溶液與參麥注射液樣品溶液逡逑中各指標(biāo)成分色譜峰的理論塔板數(shù)均大于５０００，分離度均大于１．５，拖尾因子在逡逑０．

實(shí)驗(yàn)采用內(nèi)標(biāo)法，以ＡＤＲ的峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值（ＵＭ／）與蛋白濃度逡逑之比為縱坐標(biāo)（Ｙ），以樣品在細(xì)胞中的濃度為橫坐標(biāo)（Ｘ），建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，詳見逡逑圖４－２。結(jié)果表明，線性回歸方程為：Ｙ＝０．３９９７＋０．０８８６，Ｒ２＝０．９９９９。阿霉素在０．０３１２５逡逑（ｘｇ／ｍＬ？１邋｜ｘｇ／ｍＬ范圍內(nèi)

注：＃／７＜邋０．０５：與對照組比較，＊／７＜邋０．０５：與ＡＤＲ組比較，０．０５：與ＭＣＦ－７對照組比較逡逑４．４．５參麥注射液抑制ＭＡＰＫ／ＮＦ－ｋＢ信號通路逡逑圖４－６Ａ和４－６Ｂ結(jié)果顯示，使用５邋ｐＭ邋ＡＤＲ單獨(dú)處理ＭＣＦ－７／ＡＤＲ細(xì)胞時，磷逡逑酸化的ＥＲＫ，ＪＮＫ，ｐ３８被不同程度的激活，條帶顏色明顯加深（ｐ＜０．０５），然而逡逑總的ＥＲＫ，ＪＮＫ，Ｐ３８的表達(dá)水平卻沒有顯著性差異（ｐ＞０．０５），說明阿霉素能夠逡逑明顯激活ＭＡＰＫ通路的信號分子（磷酸化的ＥＲＫ，ＪＮＫ，ｐ３８）。與ＡＤＲ單獨(dú)處逡逑理組比較，參麥注射液（０．２５，０．５，１邋ｍｇ／ｍＬ）可以不同程度的抑制這些ＭＡＰＫ逡逑通路的信號分子的表達(dá)，并且呈現(xiàn)劑量依賴性（，＜邋０．０５）。逡逑圖４－６中的Ｃ和Ｄ結(jié)果顯示，ＡＤＲ不同程度的激活了邋ＭＣＦ－７／ＡＤＲ細(xì)胞中磷逡逑酸化的ｐ６５和ＩｋＢｃｘ邋（＾邋＜邋０．０５），與ＭＡＰＫ通路中結(jié)果相類似的是ｐ６５和ＩｋＢｃｘ總逡逑的表達(dá)水平?jīng)]有出現(xiàn)明顯差異（ｐ＞邋０．０５）。與ＡＤＲ單獨(dú)處理組比較

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本文編號：2771753