【摘要】：目的:挖掘心可舒片發(fā)揮“雙心”效應(yīng)的理論基礎(chǔ),發(fā)現(xiàn)其“雙心”效應(yīng)的作用靶點和作用機制,初步預(yù)測其作用物質(zhì)基礎(chǔ)。方法:1.心可舒片“雙心”效應(yīng)的理論基礎(chǔ)挖掘:對冠心病伴隨焦慮抑郁的中醫(yī)藥治法進行總結(jié)并分析其處方規(guī)律;對心可舒片治療冠心病伴發(fā)焦慮、抑郁的療效和安全性進行Meta分析,挖掘其“雙心”效應(yīng)理論及臨床基礎(chǔ)。2.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的心可舒片“雙心”效應(yīng)作用機制預(yù)測與物質(zhì)基礎(chǔ)虛擬篩選:采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測心可舒片治療冠心病、焦慮、抑郁的作用靶點和路徑,并通過網(wǎng)絡(luò)分析對與靶點密切相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)進行虛擬篩選。3.心可舒片對心肌缺血動物模型的作用研究:分別建立大鼠急、慢性心肌缺血模型,評價心可舒片對心肌缺血的治療作用,檢測MMP2、MMP9、PI3K、AKT等靶點的mRNA及蛋白表達(dá)變化初步探索其作用機制。4.心可舒片對抑郁模型大鼠的治療作用及機制探討:建立大鼠慢性不可預(yù)知性應(yīng)激(CUMS)模型,進行行為學(xué)評價,檢測血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)變化,并通過檢測抑郁相關(guān)靶點mRNA及蛋白表達(dá)變化探索其抗抑郁作用機制。5.心可舒片對冠心病合并抑郁模型動物的治療作用:建立心肌缺血合應(yīng)激動物模型,考察心可舒片對復(fù)合模型心肌缺血及抑郁行為的影響,并對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測的心可舒片治療冠心病和抑郁癥的共同作用路徑進行驗證。結(jié)果:1.心可舒片治療冠心病伴發(fā)焦慮和抑郁療效顯著、安全性高。2.心可舒片五味藥多成分協(xié)同作用于多個與冠心病和焦慮、抑郁相關(guān)靶點、通過多路徑發(fā)揮雙心效應(yīng),鈣信號通路是其治療冠心病和焦慮、抑郁的共同通路。3.心可舒片能降低急性心肌缺血大鼠心肌梗死率,降低急、慢性心肌缺血大鼠血清心肌酶活性,減輕缺血心肌病理損傷,下調(diào)心肌MMP2、MMP9 mRNA表達(dá)量及蛋白表達(dá),上調(diào)心肌PI3K、AKT的mRNA表達(dá)量,對心肌PI3K蛋白表達(dá)也有一定程度的上調(diào)。4.心可舒片降低CUMS模型大鼠的強迫游動不動時間,提高糖水消耗量和曠場試驗得分,升高血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量,上調(diào)海馬區(qū)DRD1、DRD2、ADRA1A、HTR1A的mRNA表達(dá)量。5.心可舒片能改善心肌缺血合應(yīng)激模型大鼠心肌損傷和抑郁行為,其機制與調(diào)控CALM及CAMKII等表達(dá)相關(guān)。6.心可舒片總提取物正丁醇部位能有效抑制缺氧復(fù)氧造成的心肌細(xì)胞死亡,提高細(xì)胞活力。結(jié)論:心可舒片能改善缺血、保護缺血引起的心肌損傷,對缺血引起的抑郁及單純的抑郁均有明顯的治療作用,其抗心肌缺血作用與下調(diào)心肌MMP2和MMP9、上調(diào)PI3K表達(dá)有關(guān),抗抑郁作用與上調(diào)海馬區(qū)DRD1、DRD2、ADRA1A、HTR1A表達(dá)有關(guān),鈣信號通路是心可舒片治療冠心病及抑郁的共同通路。正丁醇部位是心可舒片抗心肌缺血作用的主要活性部位。
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

膠囊 貫葉金絲桃，刺五加 疏肝解郁、健脾安神粒當(dāng)歸，白芍，白術(shù)，醋香附，柴胡，茯苓，薄荷，梔子，牡丹皮，甘草舒肝理氣、散郁調(diào)經(jīng)囊人參，水蛭，全蝎，土鱉蟲，蜈蚣，蟬蛻，赤芍，降香，酸棗仁，冰片，檀香，乳香益氣活血、通絡(luò)止痛囊 丹參，赤芍，川芎，紅花，玉竹，三七，人參，蘇合香，冰片 活血化瘀、益氣通脈方用藥頻次分析 cytoscape 軟件將處方及其方劑組成進行圖形化展示，如圖 1-1 所示.

茯苓、白術(shù) 8 16 茯苓、當(dāng)歸 7丹參、川芎 7 17 茯苓、甘草 7丹參、郁金 7 18 當(dāng)歸、甘草 7 處方功效分析前將功效進行歸一化處理，主要是將四字的功效拆分成兩組兩個字化瘀”拆分成“活血”“化瘀”，“益氣養(yǎng)陰”拆分成“益氣”“養(yǎng)陰的除外（如調(diào)和肝脾、調(diào)和營衛(wèi)、和解少陽）。利用 cytoscape 軟件行圖形化展示，如圖 1-2 所示.

圖 1-4.焦慮癥臨床療效 meta 分析森林圖量表評分改善情況獻(xiàn)的結(jié)局指標(biāo)采用焦慮量表（SAS，HAMA 或 GAD-7）的量表評分結(jié)果，利用數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換公式計算評分改變的均值和異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示，I2=94.9%，納入的 15 篇文獻(xiàn)間存效應(yīng)模型進行效應(yīng)量的合并。合并的 SMD 值及其 95%C,95%CI 位于無效線左側(cè)，心可舒片治療組患者焦慮評分可舒片對冠心病伴發(fā)焦慮癥患者的焦慮量表評分改善情況-5。根據(jù)評分量表的不同，對 15 項研究進行亞組分析，結(jié)D-7 量表的 3 項研究間無異質(zhì)性，但其 SMD 的 95%CI（

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

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本文編號：2770496