【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用不同劑量的雷公藤水煎液(15g·kg~(-1)、30g·kg~(-1)、60g·kg~(-1))制備腎毒性大鼠模型,尋求最佳劑量和給藥時(shí)間;探究逍遙散對(duì)雷公藤致腎毒性大鼠模型的保護(hù)作用,運(yùn)用中醫(yī)經(jīng)典方劑對(duì)抗雷公藤腎毒性,使中醫(yī)優(yōu)勢(shì)在雷公藤減毒方面得到充分發(fā)揮提供思路。方法:第一部分:雷公藤致腎毒性大鼠模型的制備:40只SD大鼠,雌雄各半,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,將大鼠隨機(jī)分為4組,每組10只,即正常對(duì)照組(NC組)、雷公藤低劑量組(TWLD組)、雷公藤中劑量組(TWMD組)、雷公藤高劑量組(TWHD組)。具體造模方法為:TWLD、TWMD、TWHD組大鼠分別灌服雷公藤水煎液(15g·kg~(-1)、30g·kg~(-1)、60g·kg~(-1)),NC組大鼠根據(jù)體重給予等體積生理鹽水。每天1次,連續(xù)給藥60天。在實(shí)驗(yàn)的第10天、20天、30天、40天、50天、60天,所有大鼠給予雷公藤水煎液6小時(shí)后,眼眶靜脈叢取血,測(cè)定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)濃度;所有大鼠給予雷公藤水煎液8小時(shí)后,用代謝籠收集大鼠24小時(shí)尿液,測(cè)定24小時(shí)尿蛋白(24hUP)含量。在實(shí)驗(yàn)的第62天,造模結(jié)束后,取大鼠腎臟,計(jì)算臟器系數(shù);10%中性甲醛溶液固定,制備切片,HE染色,光鏡下觀察腎臟組織病理變化。第二部分:逍遙散對(duì)雷公藤致腎毒性大鼠模型的保護(hù)作用:50只SD大鼠,雌雄各半,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,將大鼠隨機(jī)分為5組,每組10只,即空白對(duì)照組(NC組)、雷公藤模型組(TWM組)、逍遙散低劑量組(XYSL組)、逍遙散中劑量組(XYSM組)、逍遙散高劑量組(XYSH組)。TWM組上午灌服(30g·kg~(-1))的雷公藤水煎液,下午給予等體積的生理鹽水;XYSL、XYSM、XYSH組大鼠上午均灌服(30g·kg~(-1))的雷公藤水煎液,下午分別灌服逍遙散溶液(3.375g·kg~(-1)、6.75g·kg~(-1)、13.5g·kg~(-1));NC組大鼠上下午根據(jù)體重給予等體積的生理鹽水。連續(xù)灌胃60天。所有大鼠均于末次給藥8小時(shí)后,用代謝籠收集24小時(shí)尿液,測(cè)定24小時(shí)尿蛋白(24hUP)含量。在實(shí)驗(yàn)的第62天,各組大鼠在麻醉狀態(tài)下腹主動(dòng)脈取血,測(cè)定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)濃度;并取出腎臟,計(jì)算臟器系數(shù);左腎放入10%中性甲醛溶液固定,制備切片,HE染色,光鏡下觀察腎臟組織病理變化;右腎組織勻漿測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)含量。結(jié)果:第一部分:雷公藤致腎毒性大鼠模型的制備:與NC組相比,TWMD組和TWHD組的BUN、SCR濃度顯著或極顯著升高(P0.05,P0.01);TWLD、TWMD、TWHD組的24hUP含量顯著或極顯著升高(P0.05,P0.01);TWMD組、TWHD組的腎臟系數(shù)顯著或極顯著降低(P0.05,P0.01)。腎臟組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示,TWMD組和TWHD組均可見(jiàn)腎小球萎縮;腎乳頭腎小管再生、蛋白管型,并有紅細(xì)胞,皮質(zhì)數(shù)個(gè)腎小管上皮細(xì)胞肥大、增生,間質(zhì)少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。第二部分:逍遙散對(duì)雷公藤致腎毒性大鼠模型的保護(hù)作用:與TWM組相比,XYS各劑量對(duì)抗組的BUN、SCR濃度及24hUP含量均有所下降(P0.05,P0.01),其中,XYSM組與XYSH組對(duì)抗效果明顯。與TWM組相比,XYS各劑量對(duì)抗組的腎臟SOD、GSH-Px活性均有所上升,而腎臟MDA含量均有所下降(P0.05,P0.01)。與NC組相比,TWM組的腎臟系數(shù)極顯著降低(P0.01);XYS各劑量對(duì)抗組有上升趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與TWM組相比,XYSH組顯著上升(P0.05)。腎臟組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示,TWM組可見(jiàn)腎小球萎縮;腎乳頭腎小管內(nèi)蛋白管型,局部間質(zhì)可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。XYS各劑量對(duì)抗組有明顯改善。結(jié)論:1、雷公藤中劑量(30g·kg~(-1))干預(yù)60天可以作為制備雷公藤致腎毒性大鼠模型的最佳劑量和給藥時(shí)間。2、不同劑量的逍遙散對(duì)雷公藤致腎毒性大鼠模型均有保護(hù)作用,其中XYSM組與XYSH組保護(hù)作用較強(qiáng)。3、不同劑量的逍遙散均能明顯提高雷公藤致腎毒性大鼠模型的抗氧化能力,XYS各劑量對(duì)抗組間差異不顯著。
【學(xué)位授予單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【圖文】：

圖 1 各組大鼠體重變化比較3.2 不同劑量的雷公藤水煎液對(duì)大鼠血清SCR、BUN濃度的影響各組大鼠血清SCR濃度檢測(cè)結(jié)果顯示：與NC組相比，TWMD組在第 40 天顯P＜0.05），第 50 天極顯著升高（P＜0.01），第 60 天持續(xù)升高；與TWLDTWMD組在第 40 天顯著升高（P＜0.05），第 50 天極顯著升高（P＜0.01）天持續(xù)升高。與NC組相比，TWHD組在第 20 天顯著升高（P＜0.05），第 30 升高（P＜0.01），且在接下來(lái)的時(shí)間段持續(xù)升高；與TWLD組相比，TWH 30 天顯著升高（P＜0.05），第 40 天極顯著升高（P＜0.01），且在接下來(lái)持續(xù)升高。見(jiàn)表 6，圖 2。表 6 不同劑量的雷公藤水煎液對(duì)大鼠血清 SCR 濃度的影響（μmol/L，＿χ±s）組別劑量（g·kg-1）10d 20d 30d 40d 50d C組 生理鹽水 33.33±2.66 34.11±2.80 35.05±3.14 34.50±3.28 35.18±4.6

注：與NC組相比，**P＜0.01，*P＜0.05；與TWLD組相比，##P＜0.01，#P＜0.05。圖 2 不同劑量的雷公藤水煎液對(duì)大鼠血清SCR濃度的影響各組大鼠血清BUN濃度檢測(cè)結(jié)果顯示：與NC組相比，TWMD組在第 50 天極顯（P＜0.01），第 60 天持續(xù)升高；與TWLD組相比，TWMD組在第 60 天極顯（P＜0.01）。與NC組相比，TWHD組在第 50 天顯著升高（P＜0.05），第 顯著升高（P＜0.01）。見(jiàn)表 7，圖 3。表 7 不同劑量的雷公藤水煎液對(duì)大鼠血清 BUN 濃度的影響(mmol/L，＿χ±s)劑量（g·kg-1）10d 20d 30d 40d 50d 組生理鹽水4.083±1.046 5.031±0.953 4.923±0.934 4.469±1.133 4.183±0.730 D 組 15 4.583±0.831 5.179±1.253 5.027±1.156 4.962±1.429 4.920±1.240

注：與NC組相比，**P＜0.01，*P＜0.05；與TWLD組相比，#P＜0.05。圖 3 不同劑量的雷公藤水煎液對(duì)大鼠血清BUN濃度的影響3.3 不同劑量的雷公藤水煎液對(duì)大鼠 24hUP含量的影響各組大鼠 24hUP含量檢測(cè)結(jié)果顯示：與NC組相比，TWLD組在第 60 天顯著升＜0.05）。與NC組相比，TWMD組在第 30 天顯著升高（P＜0.05），第 40 天極高（P＜0.01），且在接下來(lái)的時(shí)間段持續(xù)升高；與TWLD組相比，TWMD組0 天極顯著升高（P＜0.01），且在接下來(lái)的時(shí)間段持續(xù)升高。與NC組相比，TW第 30 天極顯著升高（P＜0.01），且在接下來(lái)的時(shí)間段持續(xù)升高。見(jiàn)表 8，圖表 8 不同劑量的雷公藤水煎液對(duì)大鼠 24hUP含量的影響（g/24h，＿χ±s）劑量（g·kg-1）10d 20d 30d 40d 50d 生理鹽水0.214±0.099 0.226±0.090 0.246±0.089 0.254±0.091 0.255±0.080 0.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2769935