【摘要】：目的:1.探討超重和單純性肥胖癥的中醫(yī)證候要素分布規(guī)律,為臨床辨證論治提供依據(jù)。2.探討健脾調(diào)肝飲干預(yù)肥胖小鼠的作用機(jī)制。方法:1.臨床研究:制定證候要素調(diào)查表,收集91例超重及115例單純性肥胖患者,采集與本次研究相關(guān)的中醫(yī)四診資料,采用《證素辨證學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)提取證素,建立證素?cái)?shù)據(jù)庫,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;2.實(shí)驗(yàn)研究:建立肥胖小鼠模型,給予健脾調(diào)肝飲水煎劑及陽性對(duì)照藥二甲雙胍干預(yù)治療6周,從小鼠一般狀況、肥胖相關(guān)指標(biāo)(體重、腹部白色脂肪質(zhì)量等)、糖脂代謝指標(biāo)(空腹血糖、甘油三脂、總膽固醇等)、白色及棕色脂肪組織形態(tài)學(xué)、白色脂肪棕色化指標(biāo)、腸道菌群改變等方面來觀察健脾調(diào)肝飲減肥療效,并深入探討其可能作用機(jī)制及聯(lián)系。結(jié)果1.臨床研究:(1)超重人群研究:(1)飲食習(xí)慣方面,“偏食肥甘厚味”占比居多。(2)日常運(yùn)動(dòng)方面,“少運(yùn)動(dòng)”占比最多,為69.23%。(3)癥狀、體征分布,始因方面,“飲食不慎(多食)”是最主要因素,構(gòu)成比78.02%;汗出方面,“自汗”、“暑天汗多”兩項(xiàng)占比最多;頭身不適感方面,“倦怠乏力感”最為常見;情志、睡眠方面,“失眠”、“心煩”位于前兩位;形體體征上,“形體肥胖”為61.54%;舌苔方面,“舌淡胖”、“舌苔膩”比重最大。(4)證素分布出現(xiàn)比例在60%以上有脾、肝、氣滯、氣虛、濕、痰。證素級(jí)別上,I級(jí)、Ⅱ級(jí)占比居多。證素聚類分析上,如果聚為3類,第1類為:氣虛、濕、脾、痰、氣滯、食積、肝;第2類為腎、肺、血瘀;第3類為胃、熱。隨著群集的增加,第1類可以被逐漸細(xì)化分化為不同群集。(2)單純性肥胖人群研究:(1)飲食習(xí)慣方面,“偏食肥甘厚味”,占比居多。(2)日常運(yùn)動(dòng)方面,“少運(yùn)動(dòng)”占比最多,為59.13%。(3)癥狀、體征分布上,始因方面,“飲食不慎(多食)”是最主要因素,構(gòu)成比90%;汗出方面,“自汗”、“暑天汗多”占前兩位;頭身不適感方面,“倦怠乏力感”最多見;情志、睡眠方面“喜嘆氣”、“神疲”位于前兩位;形體體征上,均見“形體肥胖”;舌苔方面“舌淡胖”、“舌苔膩”最多見;脈象上“脈弦”、“脈滑”占前兩位。(4)證素分布出現(xiàn)比例在60%以上有脾、肝、氣滯、氣虛、濕、痰。證素級(jí)別上,Ⅲ級(jí)證素較多。證素聚類分析上,如果聚為4類,則第1類為:脾、氣滯、痰;第2類氣虛、濕;第3類為肝;第4類為食積。2.實(shí)驗(yàn)研究:(1)與NC組相比,HFD組小鼠腹部白色脂肪增加明顯(P0.01),提示高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠具有腹性肥胖。JPTGY組與HFD組比較,腹部白色脂肪極為顯著減少(P0.01),DMBG組顯著降低(P0.05);與DMBG組比較,JPTGY組白色脂肪減低明顯(P0.05)。健脾調(diào)肝飲、二甲雙胍能夠減輕肥胖小鼠體重(P0.05),且健脾調(diào)肝飲效果優(yōu)于二甲雙胍(P0.05)。與NC組比較,HFD組小鼠肝臟重量增加明顯(P0.05);JPTGY組較HFD組較少明顯(P0.05)。與NC組相比,HFD組TG、TC、LDL-c均顯著升高(P0.01),提示高脂飲食誘發(fā)小鼠血脂各項(xiàng)指標(biāo)升高。與HFD組比較,DMBG組、JPTGY組TC指標(biāo)顯著降低(P0.01),提示健脾調(diào)肝飲和二甲雙胍有較好的降低小鼠總膽固醇的作用;與HFD組比較,治療后JPTGY組TG指顯著標(biāo)降低(P0.01),DMBG組降低明顯(P0.05),提示健脾調(diào)肝飲和二甲雙胍可以有效降低小鼠甘油三脂,且健脾調(diào)肝飲療效優(yōu)于二甲雙胍。與HFD組比較,DMBG組、JPTGY組LDL-c指標(biāo)顯著降低(P0.01),提示健脾調(diào)肝飲和二甲雙胍有較好的降低LDL-c的作用。在蛋白和基因水平上,與HFD組相比,DMBG組、JPTGY組均能明顯上調(diào)小鼠腹部白色脂肪組織中UCP-1、PGC-1α的表達(dá)(P0.01),且JPTGY組優(yōu)于DMBG組(P0.01)。(2)腸道菌群研究顯示,JPTGY組小鼠腸道菌群物種豐富度及多樣性高于HFD組,HFD組小鼠腸道菌群物種豐富度及多樣性高于DMBG組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二甲雙胍在加重腸道菌群的失調(diào)的同時(shí),門水平上verrucomicrobiace(疣微菌門)的豐富度明顯高于其他組。健脾調(diào)肝飲在門水平上增加肥胖小鼠腸道菌群firmicutes(厚壁菌門)豐富度,降低bacteroidetes(擬桿菌門)豐富度;在科水平上增加bacteroidales_S24-7_group、lactobacillaceae(乳酸桿菌)豐富度。結(jié)論:1.臨床研究:超重和單純性肥胖患者的病位證素主要在脾肝,病性證素主要在氣滯、氣虛、痰、濕;治療上以健脾益氣、疏肝行氣、化痰除濕為原則。證素級(jí)別上,超重患者Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)占比居多,單純性肥胖患者Ⅲ級(jí)較多,也說明了單純性肥胖患者病情相對(duì)嚴(yán)重,超重是單純性肥胖的前期;在超重階段即行中醫(yī)藥干預(yù),可以阻斷其向單純性肥胖發(fā)展。2.實(shí)驗(yàn)研究:(1)健脾調(diào)肝飲干預(yù)肥胖小鼠能夠顯著降低小鼠體重,改善肥胖小鼠的腹型肥胖及糖脂代謝。(2)健脾調(diào)肝飲干預(yù)肥胖小鼠可能通過升高白色脂肪組織UCP-1、PGC-1α水平,促進(jìn)白色脂肪棕色化,達(dá)到減輕肥胖小鼠體重的作用。(3)健脾調(diào)肝飲干預(yù)肥胖小鼠可能通過增加肥胖小鼠腸道菌群豐富度,調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào),達(dá)到改善肥胖小鼠體重和糖脂代謝的作用。
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R259;R285.5
【圖文】：

圖 1 超重患者年齡分布圖 2 超重患者年齡與性別分布身高、體重、BMI 情況重患者身高 1.68±0.72m，體重 74.67±6.85Kg，BMI 指數(shù) 26.41±0.婚姻情況

圖 2 超重患者年齡與性別分布身高、體重、BMI 情況重患者身高 1.68±0.72m，體重 74.67±6.85Kg，BMI 指數(shù) 26.41±0.婚姻情況重患者，已婚所占比例最大，為 75.82%，其后依次是未婚及離異，、3.3%，詳見表 2。表 2 超重患者婚姻情況男 女 合計(jì)例數(shù)（n） 占比（%） 例數(shù)（n） 占比（%） 例數(shù)（n） 占婚 3 3.3 16 17.58 19 2婚 38 41.76 31 34.07 69 7異 3 3.3 0 0 3 計(jì) 44 48.35 47 51.65 91

類；第 1 類為：氣虛、濕、脾、痰、氣滯、食積、肝； 類為胃、熱。隨著群集的增加，第 1 類被逐漸細(xì)化分化 5 10 15 20 m +---------+---------+---------+---------+----6 -+---------+8 -+ +---+1 -----------+ +-------+7 ---------------+ +---------+5 -----------------------+ +-+1 ---------------------------------+ +--------2 -----------------------------------+ 9 ---------------------+-----------------+ 2 ---------------------+ +----3 -----------------+---------------+ |4 -----------------+ +-----+0 ---------------------------------+圖 3 超重患者聚類分析樹狀圖

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本文編號(hào)：2764498