【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)將觀察丹梔復(fù)方對(duì)Graves病模型小鼠的一般情況、甲功、病理切片及Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白在甲狀腺表達(dá)的影響。為中藥干預(yù)Graves病進(jìn)展提供理論支持,并提出其治療機(jī)制可能與影響細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax在甲狀腺上的表達(dá)有關(guān)。方法:將健康的雌性Balb/c小鼠按照完全隨機(jī)的方法分為模型組與空白組,采取股四頭肌注射表達(dá)TSHR的腺病毒的方法制備Graves病小鼠模型。檢驗(yàn)造模成功后,隨機(jī)將造模組分為五組,分別為:模型組、西藥組、丹梔復(fù)方低劑量組(Low dose group/LDG)、丹梔復(fù)方中劑量組(Middle dose group/MDG)、丹梔復(fù)方高劑量組(High dose group/HDG),并予其相應(yīng)藥物灌胃,給藥周期為六周。期間監(jiān)測小鼠的一般情況、飲食飲水量、體溫體重。六周后,摘除小鼠眼球取血,分離甲狀腺組織。用ELISA法檢測甲功,Western Blot法檢測Caspase-3、Bcl-2、Bax在甲狀腺中的表達(dá),HE染色后,在光鏡及電鏡下觀察甲狀腺組織的形態(tài)與構(gòu)造。結(jié)果:1.腺病毒免疫6周后,與空白組對(duì)比,造模后小鼠明顯精神亢奮,躁動(dòng)不安,易撕咬,飲食量、飲水量增大,體溫升高,體重增長緩慢;模型組小鼠TSH明顯低于空白組,T4、T3、TRAb明顯高于空白組(P0.05);甲狀腺HE染色呈彌漫性毒性甲狀腺腫樣改變。2.給藥治療6周后,與模型組相比,中中組小鼠飲食下降極顯著(P0.01),西藥組和中低組小鼠飲食顯著下降(P0.05);西藥組、中中組、中高組小鼠飲水下降極顯著(P0.01);西藥組及中藥各劑量組小鼠體溫有下調(diào)趨勢,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);中中組與中高組小鼠體重顯著上升(分別為P0.05,P0.01)。3.給藥治療6周后,西藥組、中中組血清T3顯著下降(分別為P0.01,P0.05);西藥組、中藥各劑量組血清T4均極顯著下降(P0.01);西藥組、中中組血清TRAb極顯著下降(P0.01),中高組顯著下降(P0.05);西藥組、中中組血清TSH極顯著上升(P0.01),中高組TSH顯著上升(P0.05)。4.給藥治療6周后,各治療組Caspase-3表達(dá)量均極顯著下調(diào)(P0.01);西藥組、中中組、中高組Bcl-2表達(dá)量極顯著上調(diào)(P0.01);各治療組Bax表達(dá)量均極顯著下調(diào)(P0.01);西藥組、中高組Bcl-2/Bax顯著上升(分別為P0.01,P0.05)。5.Caspase-3與Bax的表達(dá)量與T3、T4、TRAb水平呈正相關(guān),與TSH水平呈負(fù)相關(guān);Bcl-2的表達(dá)量與T3、T4、TRAb水平呈負(fù)相關(guān),與TSH水平呈正相關(guān);Bcl-2與Bax之間的比值與T3、T4、TRAb水平呈負(fù)相關(guān),與TSH水平呈正相關(guān)。結(jié)論:1.本實(shí)驗(yàn)成功建立了Graves病小鼠的模型。丹梔復(fù)方和甲巰咪唑?qū)raves病小鼠的血清學(xué)指標(biāo)均有改善作用,但甲巰咪唑的治療效果優(yōu)于丹梔復(fù)方。2.Graves病小鼠存在有細(xì)胞凋亡異常,細(xì)胞凋亡程度與Graves病程度呈正相關(guān)。3.丹梔復(fù)方和甲巰咪唑均能下調(diào)Caspase-3在甲狀腺上的表達(dá),上調(diào)Bcl-2與Bax之間的比值,抑制甲狀腺細(xì)胞凋亡所致的甲狀腺組織損傷,在丹梔復(fù)方各劑量組中,高劑量組療效最優(yōu)。3.Caspase-3、Bcl-2、Bax可能參加了丹梔復(fù)方抑制甲狀腺細(xì)胞凋亡異常的調(diào)控過程。
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

體溫偏高，排泄量較空白組增加，排泄物顏色及質(zhì)地未見明顯小鼠始終保持精神狀況良好，皮毛光澤，體重穩(wěn)定增加，排泄物降。干預(yù)后，部分組別小鼠癥狀、體征有所改善。部分小鼠精神狀態(tài)斗次數(shù)減少，飲食量、排泄量趨于接近空白組。其中癥狀、體征的藥組、中中組最為明顯，中高組有改善趨勢，中低組及模型組改善白組癥狀及體征同前。時(shí)間段各組小鼠飲食的變化表 1 造模期間各組小鼠的飲食量比較（g， x±s）白組相比#P<0.05，##P<0.01；與模型組相比*P<0.05，**P<0.01 周（適應(yīng)期） 1 周 2 周 3 周 4 周 5 周 6.92±0.45 3.89±0.32 4.21±0.72 3.82±1.00**4.15±0.71**4.47±0.92**4.12.85±0.480 4.03±0.46 3.84±0.47 4.36±0.79##5.07±0.72##5.07±0.74##5.02

成都中醫(yī)藥大學(xué) 2014 級(jí)碩士學(xué)位論文表 2 用藥期間各組小鼠的飲食量比較（g， x±s）適應(yīng)期) 1 周 2 周 3 周 4 周 5 周 0.50 4.34±0.36**4.49±0.90**4.55±1.08**4.11±1.49 4.00±0.58 41.20 5.19±0.94##5.38±0.44##5.63±0.90##3.88±1.98 4.20±2.27 51.13#4.79±0.44*##4.14±0.70**5.13±0.79 4.06±1.25 2.77±2.05*41.21 4.25±0.27** 4.13±0.91**4.72±1.07* 3.55±1.93 3.22±2.00 40.60 3.86±0.24**##3.64±1.30**##4.74±1.72* 2.98±1.85#2.57±2.33*41.00 3.85±0.48**##3.67±1.04**##4.56±1.58**3.00±1.91#2.57±2.01*4組相比#P<0.05，##P<0.01；與模型組相比*P<0.05，**P<0.01

圖 3 造模期間各組小鼠的飲水量比較表 4 用藥期間各組小鼠的飲水量比較（ml， x±s）0 周（適應(yīng)期） 1 周 2 周 3 周 4 周 5 周 3.82±0.77**4.42±0.27**4.02±0.75**4.00±0.23**3.71±0.56*3.02±1.97 5.60±1.38##4.87±0.53##5.75±0.56##5.10±0.56##4.70±1.70#2.30±2.28 5.30±1.49##4.84±0.48##5.08±0.47**##5.06±0.56##5.54±1.40##3.00±2.24 5.00±1.11*##4.42±0.60**3.52±0.83**#4.16±0.74**3.73±1.69*3.02±2.26 4.80±0.76**##4.66±0.33 4.00±1.09**3.97±0.94**3.09±2.00**2.38±2.47 5.00±0.64*##4.84±0.56##4.15±0.79**4.39±0.95**#3.96±1.48 3.03±2.21 白組相比#P<0.05，##P<0.01；與模型組相比*P<0.05，**P<0.01

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2761823