【摘要】：近年來,慢性代謝疾病的發(fā)生率不斷增加,而胰島素抵抗(IR)是其發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。蟲草發(fā)酵菌絲體(CM)具有降血糖、降血脂和提高免疫力等生物活性,但其具體作用途徑仍需進(jìn)一步探究。本文旨在探討CM對胰島素抵抗大鼠氧化應(yīng)激、糖、脂及蛋白質(zhì)代謝失衡的調(diào)控作用。40只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成5組,對照組(C組:飼喂正常飼料),模型組(IR組:飼喂高脂飼料,腹腔注射0.80 mg/kg體質(zhì)量的地塞米松(DEX)),CM1組(飼喂添加1.65 g/kg CM的高脂飼料,腹腔注射等量DEX);CM2組(飼喂添加3.30 g/kg CM的高脂飼料,腹腔注射等量DEX);CM3組(飼喂添加6.60 g/kg CM的高脂飼料,腹腔注射等量DEX);C組腹腔注射等量生理鹽水。記錄每周體重,造模結(jié)束后,隔夜禁食12 h,進(jìn)行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn),CLAMS動(dòng)物代謝系統(tǒng)監(jiān)測大鼠代謝狀態(tài),處死,取血液、肝臟、骨骼肌及胰腺組織,測定血漿、肝臟和骨骼肌組織氧化還原狀態(tài)相關(guān)指標(biāo),測定血脂、肝臟脂肪、肝糖原和肌糖原的含量,RT-PCR法測定胰腺、肝臟及骨骼肌組織相關(guān)基因mRNA的表達(dá),Western blot測定核轉(zhuǎn)錄因子2(Nrf2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和哺乳動(dòng)物雷帕霉素(mTOR)蛋白的表達(dá)量。IR組大鼠血糖和血脂水平顯著升高,空腹胰島素含量顯著增加;CM干預(yù)后,大鼠血糖、血脂水平及空腹胰島素含量顯著降低;同時(shí),體內(nèi)氧化應(yīng)激水平顯著降低,抗氧化相關(guān)基因表達(dá)升高;胰腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及凋亡相關(guān)基因表達(dá)降低,胰島素分泌相關(guān)基因表達(dá)升高;肝臟組織甘油三酯和膽固醇含量顯著降低,脂質(zhì)合成相關(guān)基因的表達(dá)降低,分解相關(guān)基因的表達(dá)升高,炎癥因子相關(guān)基因的表達(dá)降低;糖異生代謝途徑相關(guān)基因的表達(dá)降低,胰島素受體底物1(IRS1)、PI3K和Akt基因表達(dá)升高,肝糖原含量顯著增加;骨骼肌中PI3K、Akt及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體4(Glut4)基因表達(dá)上調(diào),肌糖原含量增加;蛋白質(zhì)分解相關(guān)基因的表達(dá)降低,合成相關(guān)基因表達(dá)升高。肝臟和骨骼肌中Nrf2、PI3K和p-Akt蛋白相對表達(dá)量上升,mTOR蛋白相對表達(dá)量下降。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果大多在CM3組效果最佳。IR大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激水平增加,損傷胰島β細(xì)胞,抑制胰島素信號通路中PI3K/Akt的活性,導(dǎo)致肝臟糖異生及肝糖原分解增加,骨骼肌中葡萄糖的利用率降低,肌糖原及蛋白質(zhì)分解加快,損傷肌肉組織,導(dǎo)致血糖水平升高;CM可通過改善機(jī)體的脂代謝紊亂現(xiàn)象,緩解氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng),從而保護(hù)胰島β細(xì)胞,提高肝臟和骨骼肌中胰島素信號通路中PI3K/Akt的活性,抑制肝臟糖異生、糖原分解及骨骼肌蛋白質(zhì)分解,增加糖的利用,從而緩解機(jī)體胰島素抵抗。
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

圖 1-1 肥胖與胰島抵抗Fig.1-1 Obesity and Insulin Resistance抗與氧化應(yīng)激導(dǎo) IR 及其并發(fā)癥（2TDM、心血管疾病等）發(fā)生的發(fā)性地釋放多種活性自由基，呈游離分散狀態(tài)，正化防御系統(tǒng)對活性氧自由基（ROS）進(jìn)行清除，阻中 ROS 的含量是反映氧化應(yīng)激程度的標(biāo)志性產(chǎn)物氧化與抗氧化平衡時(shí)，ROS 大量聚集，聚集的 ROS脂質(zhì)等，破壞細(xì)胞完整性，損傷組織結(jié)構(gòu)，降低機(jī)誘發(fā)疾病[36]。超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫甘肽過氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶是機(jī)體酶促血液及組織中 SOD 和 GSH 等抗氧化酶活性顯著降和 ROS 含量上升時(shí)，表明機(jī)體出現(xiàn)一定程度的氧化IR 發(fā)生過程中扮演了重要角色，如圖 1-2 所示[39]。

江南大學(xué)碩士學(xué)位論文 的活性，抑制肌肉、脂肪組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體 4（Glut4）的表達(dá)，同糖異生途徑關(guān)鍵酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖 6e）的表達(dá)，導(dǎo)致循環(huán)內(nèi)糖的輸出增加，利用減少[46]。此外，文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)抗氧化酶 GSH、SOD 活性降低；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示，隨著 IR 的平不斷上升。氧化應(yīng)激反應(yīng)與抗氧化防御系統(tǒng)互為牽制，當(dāng)抗氧化能增強(qiáng)，機(jī)體出現(xiàn)糖耐量異常，甚至誘發(fā) 2TDM[47]。研究發(fā)現(xiàn)，硫辛酸生成，提高機(jī)體抗氧化能力，激活細(xì)胞內(nèi) IRS1/PI3K/Glut4 信號通路組織胰島素敏感性，降低 IR[48, 49]。所述，氧化應(yīng)激在機(jī)體中多途徑、多位點(diǎn)引發(fā) IR，其既是 IR 形成過又是 IR 發(fā)生過程中不良應(yīng)激反應(yīng)，兩者形成惡性循環(huán)。因此，通過應(yīng)激反應(yīng)，提高抗氧化能力可能成為預(yù)防 IR 的新方法。

江南大學(xué)碩士學(xué)位論文3 結(jié)果與討論3.1 CM 對 IR 大鼠體重、血糖、血脂水平及綜合代謝的影響3.1.1 CM 對 IR 大鼠體重的影響由圖 3-1（a 和 b）可知，高脂喂養(yǎng) 3 周后，IR 組和 CM 干預(yù)組大鼠體重高于 C 組，差異有極顯著性（P<0.01）；腹腔注射 DEX 4 周后，IR 組大鼠體重低于 C 組，差異有極顯著性（P<0.01）；與 IR 組相比，CM 干預(yù)后，CM1、CM2 和 CM3 組體重有上升的趨勢，但差異無顯著性（P>0.05）。大鼠體重變化結(jié)果表明，高脂飲食使得大鼠體重迅速上升，符合肥胖的最基本現(xiàn)象；當(dāng)注射 DEX 后，與 C 組比較，IR 大鼠體重下降了 13.48%；CM 干預(yù)后，與 IR 組相比，CM1、CM2、CM3 組大鼠體重分別上升了 6.02%，5.53%，4.48%，但差異無顯著性。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2760164