【摘要】：甘草是臨床常用大宗藥材之一,來源于豆科甘草屬的甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、光果甘草(G.glabra L.)和脹果甘草(G.inflata Bat.)的干燥根及根莖。甘草主要分布在我國內(nèi)蒙古、甘肅、寧夏和新疆等省,脹果甘草主要分布在新疆的南疆地區(qū),光果甘草主要分布在新疆西部及中亞絲綢之路國家沿線。目前,已從甘草中分離鑒定出400多種化學(xué)成分,主要包括黃酮類、香豆素類、三萜類和二苯乙烯類化合物。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,這些化合物具有保肝、抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗癌、免疫調(diào)解、降糖、抗肥胖、解毒和抗?jié)兊榷喾N生物活性。由于多年來人們對(duì)野生甘草的大量采挖,不但造成甘草野生資源逐漸枯竭,而且引起了嚴(yán)重的生態(tài)環(huán)境問題,為解決甘草的需求量問題和防止生態(tài)環(huán)境惡化,人工種植甘草勢(shì)在必行。但是,栽培甘草的質(zhì)量受到種質(zhì)資源和栽培環(huán)境等因素影響較大,對(duì)人工種植甘草的化學(xué)成分進(jìn)行深入研究,分析栽培甘草的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),對(duì)于甘草的質(zhì)量控制和臨床使用具有重要意義。甘肅省是我國甘草的主要產(chǎn)區(qū)之一,我們對(duì)甘肅人工栽培甘草的化學(xué)成分進(jìn)行了研究,并對(duì)其抗菌、PD-1/PD-L1抑制和抗炎生物活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。本實(shí)驗(yàn)利用硅膠柱層析、葡聚糖凝膠、重結(jié)晶和半制備高效液相等方法,從甘肅栽培甘草的根及根莖中分離得到1個(gè)新化合物(1)和27個(gè)已知化合物(2~28),通過波譜數(shù)據(jù)分析和查閱文獻(xiàn)分別鑒定為4',3"-dihydroxy-5-methoxy-4",5"-dimethyl-[2,1-b]furano-coumestan(1)、isolicopyranocoumarin(2)、新甘草酚(3)、紅花巖黃芪香豆雌酚B(4)、格里西輪(5)、甘草香豆素(6)、7,2′,4′-三羥基-5-甲氧基-3-芳香豆素(7)、甘草素(8)、半甘草異黃酮B(9)、甘草異黃酮B(10)、7-O-甲基羽扇豆異黃酮(11)、isoangustone A(12)、glicoricone(13)、毛蕊異黃酮(14)、甘草異黃酮A(15)、異甘草素(16)、刺甘草查爾酮(17)、甘草查爾酮B(18)、3,3′,4,4′-四羥基-2-甲氧基查爾酮(19)、6-異戊烯基槲皮素-3-甲醚(20)、甘草黃酮醇(21)、山柰酚(22)、粗毛甘草素C(23)、(R)-(-)-驢食草酚(24)、glycyrrhisoflavanone(25)、甘草香豆酮(26)、甘草寧Ⅰ(27)和白樺脂酸(28)。此外,我們對(duì)甘草提取物和部分化合物進(jìn)行了抗農(nóng)業(yè)病原菌篩選,其中根提取物和半甘草異黃酮B對(duì)油菜菌核菌、立枯絲核菌、番茄灰霉菌和小麥赤霉菌均具有抗菌活性,尤其對(duì)立枯絲核菌抑制活性最好。此外,還對(duì)甘草的部分化合物進(jìn)行了PD-1/PD-L1抑制活性篩選,化合物的抑制率在30%~65%之間,甘草中化合物的PD-1/PD-L1抑制活性是首次報(bào)道。本研究還進(jìn)行了部分化合物抑制巨噬細(xì)胞RAW264.7產(chǎn)生一氧化氮的抗炎活性,結(jié)果顯示均具有較好的抗炎活性,其IC_(50)值的范圍在4.7~20.1μM之間。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)甘肅栽培甘草的化學(xué)成分及其生物活性的研究,探討甘草中的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),為開發(fā)植物源殺菌劑、免疫抑制劑和抗炎藥物提供理論依據(jù),對(duì)于促進(jìn)栽培甘草的綜合開發(fā)和利用具有重要的意義。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R284.1
【圖文】：

化合物1-28的結(jié)構(gòu)式

圖 2 化合物 1 的二維相關(guān)圖色粉末。通過高分辨質(zhì)譜得到準(zhǔn)分子 385.1282，誤差值為 1 ppm），推斷其位移為 7.85 處有一個(gè)氫而且是一個(gè)單.10（1H, d, J = 8.4 Hz）、6.27（1H, dd, J），氫譜還顯示有兩個(gè)甲基信號(hào)δH1.24, t, J = 6.8 Hz），一個(gè)次甲基信號(hào)δH4.0其中δC160.0（C-2）、121.2（C-3）和類化合物，δC156.2 和 157.3 是苯環(huán)上被峰，δC66.4 是一個(gè)被羥基取代的次甲基從碳譜中還顯示出一個(gè)甲氧基和兩個(gè)甲NMR 和13C-NMR 并通過查閱文獻(xiàn)[94]和pyranocoumarin。

O2、37℃的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 24 h，棄5 μg/mL+1 μg/mL LPS）的甘草化合物 96 孔板中，并加入 Griess 溶液，混勻 nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算化合物的 重復(fù) 3 次�；钚浴⒈� 7 和表 8），甘草的提取物中，根提且根提取物對(duì)立枯絲核菌的抑制率最高性。甘草的單體化合物中，化合物 9 對(duì)于 60%，化合物 23 對(duì)立枯絲核菌的抑制化合物 9 的抑菌照片。

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本文編號(hào)：2759805