復方羅布麻片Ⅰ的質量研究

發(fā)布時間：2020-07-17 15:12

【摘要】：目的:藥品質量控制在藥物研發(fā)與生產中發(fā)揮著重要的作用。由于復方羅布麻片Ⅰ現(xiàn)行標準質控單一,本文通過建立復方羅布麻片Ⅰ中化學成分的含量測定方法及殘留溶劑的考察,對該復方制劑進行質量研究;同時對羅布麻葉進行研究,比較不同產地羅布麻葉之間的差異,為復方羅布麻片Ⅰ的質量研究提供實驗依據(jù)。方法:采用液相色譜法對復方羅布麻片Ⅰ中的化學成分進行含量測定,并運用超高效液相色譜法進一步驗證上述方法的準確性;采用槳法進行溶出度實驗,通過HPLC法測定各溶出組分的含量;采用氣相色譜法研究復方羅布麻片Ⅰ的殘留溶劑;建立羅布麻葉的HPLC指紋圖譜并對其中有效成分進行了含量測定,運用分析軟件進一步分析比較各產地羅布麻葉的差異。結果:依據(jù)復方羅布麻片Ⅰ現(xiàn)行標準中質控指標的規(guī)定,四個廠家12批樣品均符合規(guī)定;根據(jù)處方組成,實驗結果發(fā)現(xiàn),六種化學成分中除去硫酸雙肼屈嗪外,其余五種成分均符合規(guī)定;通過氣相色譜法對復方羅布麻片Ⅰ及其原料氫氯噻嗪中的三種有機溶劑進行測定,實驗結果表明該制劑及其原料中無甲醇和乙酸乙酯殘留,部分廠家制劑中含有乙醇。羅布麻葉HPLC指紋圖譜分析,結果表明10批羅布麻葉大致可分為兩類,產地新疆和產地湖南歸為一類,產地天津和產地河北可歸為一類,且有效成分含量差異較大。結論:本課題對復方羅布麻片Ⅰ中六種化學成分以及藥材羅布麻葉進行分析研究,通過HPLC和UPLC分別同時測定復方羅布麻片Ⅰ中六種化學成分的含量以及溶出度、殘留溶劑的考察,為該復方制劑的質量控制提供了數(shù)據(jù)參考。對羅布麻葉指紋圖譜的分析和其中有效成分含量差異的比較,為進一步控制該復方制劑的質量奠定了基礎。
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R286.0
【圖文】：

流動相,辛烷,磺酸鈉,三乙胺

復方羅布麻片I的質量研究硫酸雙肼屈嗪及鹽酸異丙嗪）極性差異較大，單一的離子對試劑或磷酸鹽流動相，難以達到系統(tǒng)適用性的要求，硫酸雙肼屈嗪及鹽酸異丙嗪峰形較差，拖尾嚴重，通過添加不同濃度的三乙胺能有一定改善。同時考慮在流動相中加入適量的磷酸鹽以提高離子對試劑的緩沖能力，改善硫酸雙肼屈嗪及鹽酸異丙嗪的峰形。以硫酸雙肼屈嗪為例，其拖尾因子與流動相種類關系如下圖 3，其中系列 1 為 0.1%辛烷磺酸鈉加 1.0%三乙胺；系列 2 為 0.1%辛烷磺酸鈉加 0.1%三乙胺；系列 3 為 0.1%辛烷磺酸鈉加 0.5%三乙胺；系列 4 為 0.1%辛烷磺酸鈉無三乙胺；系列 5 為 0.1%辛烷磺酸鈉加 0.4%磷酸二氫鉀。

曲線圖,累積溶出度,曲線圖,輔料

DA.氫氯噻嗪 B.維生素 B6C.維生素 B1D.鹽酸異丙嗪圖 5 3 批樣品平均累積溶出度曲線圖Fig5 Average cumulative dissolution curve of three batches of samples由圖 5 可見，3 批樣品在 30min 時的平均溶出量均已達 70％以上，說明 30min釋藥量基本完成，因此，確定取樣時間為 60min，溶出限度為標示量的 70％。2.2 輔料干擾試驗2.2.1 輔料取 1 片量輔料，以 0.1mol·L-1鹽酸溶液 500mL 為溶出介質，槳法 75r·min-1，37℃±0.5℃，經(jīng) 60min 時，取溶液 10mL，經(jīng) 0.45μm 濾膜濾過，照 2015 年版中國藥典二部通則 0942 高效液相色譜法測定，檢測波長為 271nm，結果見圖 6，可以忽略輔料的干擾。

譜圖,色譜柱,質量研究,對照色