【摘要】：目的:冠脈結(jié)扎法建立大鼠慢性心力衰竭模型,通過觀察強心活力方對慢性心衰大鼠心功能、心肌組織形態(tài)學、血漿AngⅡ含量及心肌MMP-1、MMP-9mRNA表達量的影響,探究其對慢性心衰大鼠心室重構(gòu)的影響,進而明確其作用機理。方法:(1)冠狀動脈結(jié)扎法制備大鼠慢性心衰模型,按體重隨機分為模型組、參附組、中藥高、中、低劑量組及假手術(shù)組。右側(cè)頸動脈插管檢測血流動力學變化。(2)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定大鼠血漿中AngⅡ的含量。(3)通過慢性心衰大鼠心肌組織病理切片HE染色、Masson染色及透射電鏡觀察病變大鼠心肌組織細胞形態(tài)學變化及心肌纖維化程度。(4)熒光定量PCR法檢測心肌組織中MMP-1、MMP-9mRNA的表達量,揭示強心活力方對慢性心衰心室重構(gòu)的作用機制。結(jié)果:(1)與模型組相比,中藥治療組及參附組大鼠血流動力學指標均有不同程度的改善,其中中劑量組改善最為明顯,有顯著性差異(P0.01)。(2)HE染色、Masson染色及透射電鏡觀察心肌組織,發(fā)現(xiàn)模型組與假手術(shù)組相比差異明顯,強心活力方中劑量組在改善心肌走行,細胞形態(tài),抑制心肌纖維化方面效果顯著。(3)通過檢測血漿中AngⅡ含量及心肌組織MMP-1、MMP-9mRNA的表達量,發(fā)現(xiàn)模型組較假手術(shù)組明顯升高,各治療組均有不同降低,中劑量組降低最為明顯,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:強心活力方可明顯改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,抑制血漿中AngⅡ的產(chǎn)生,阻止心肌纖維化及心肌肥大的進程,從而延緩心室重構(gòu);降低MMP-1、MMP-9基因表達,抑制細胞外基質(zhì)重建,進一步起到減慢心室重構(gòu)的作用。
【學位授予單位】：長春中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

圖 1 冠脈結(jié)扎前后心電圖藥周，將成活的手術(shù)組大鼠按體重隨機分為模型組 強心活力方高強心活力方中劑量組（中劑量組） 強心活力方低劑量組（低劑（參附組） 藥計量按成人每日用量與體重折算系數(shù) 6.25，計算出相當于高量，中劑量組由成人日常用量 33.77g 折算，高中低劑量組濃度鼠中藥灌胃低劑量組為 1.76g/kg，中劑量組為 3.51g/kg，參附組灌服參附注射液 10ml/kg（有實驗表明在改善心臟功能方附湯灌胃效果更佳[83]，故本實驗選用參附注射液灌胃給藥作手術(shù)組和模型組均灌服生理鹽水 10ml/kg，每日 1 次，連續(xù)灌胃

圖 2 各組慢性心衰大鼠心肌組織 HE 染色（×40）從圖中可以看出：假手術(shù)組：大鼠心肌細胞排列整齊緊湊，組織紋理清晰，橫紋明顯，肌纖維無斷裂曲，細胞大小均勻，胞漿著色均勻，細胞核形態(tài)及大小正常，位于細胞的中央 模型組：CHF 大鼠心肌細胞排列紊亂，交織成網(wǎng)狀，橫紋不明顯，肌纖維扭曲斷裂顯，細胞著色不均勻，部分細胞核固縮，核周圍可見空白區(qū) 各治療組：與假手術(shù)組比較,心肌細胞排列稍紊亂,肌纖維均有不同程度的扭曲斷，胞漿染色尚均勻，可見少量細胞核固縮；與模型組相比較,心肌細胞排列較為整齊紋較清晰，肌纖維斷裂扭曲不明顯，各治療組間整體細胞狀態(tài)無明顯差異

圖 3 各組慢性心衰大鼠心肌組織 Masson 染色（×40）從上圖可以看出：假手術(shù)組：大鼠心肌組織染色后以紅色的心肌細胞為主,心肌組織分布均勻，結(jié)構(gòu)清晰,細胞排列整齊,細胞間隙窄,且心肌細胞間質(zhì)僅見少量綠色膠原纖維 模型組：慢性心衰大鼠心肌組織分布不均勻，結(jié)構(gòu)不清晰，心肌細胞排列紊亂，胞間隙增寬，細胞間質(zhì)及血管周圍均可見大量綠色膠原纖維沉積，部分心肌組織已被原纖維所取代，纖維化程度嚴重 各治療組：各治療組 CHF 大鼠心肌間質(zhì)纖維化程度介于假手術(shù)組和模型組之間，模型組均有不同程度的減輕，尤以中藥中劑量組減輕最為明顯，其他治療組間未見明差異 中藥中劑量組心肌細胞排列整齊，細胞間隙窄，可見該組的治療效果最佳

【參考文獻】

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本文編號：2758627