【摘要】：目的:冠脈結(jié)扎法建立大鼠慢性心力衰竭模型,通過(guò)觀(guān)察強(qiáng)心活力方對(duì)慢性心衰大鼠心功能、心肌組織形態(tài)學(xué)、血漿AngⅡ含量及心肌MMP-1、MMP-9mRNA表達(dá)量的影響,探究其對(duì)慢性心衰大鼠心室重構(gòu)的影響,進(jìn)而明確其作用機(jī)理。方法:(1)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法制備大鼠慢性心衰模型,按體重隨機(jī)分為模型組、參附組、中藥高、中、低劑量組及假手術(shù)組。右側(cè)頸動(dòng)脈插管檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)變化。(2)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定大鼠血漿中AngⅡ的含量。(3)通過(guò)慢性心衰大鼠心肌組織病理切片HE染色、Masson染色及透射電鏡觀(guān)察病變大鼠心肌組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化及心肌纖維化程度。(4)熒光定量PCR法檢測(cè)心肌組織中MMP-1、MMP-9mRNA的表達(dá)量,揭示強(qiáng)心活力方對(duì)慢性心衰心室重構(gòu)的作用機(jī)制。結(jié)果:(1)與模型組相比,中藥治療組及參附組大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均有不同程度的改善,其中中劑量組改善最為明顯,有顯著性差異(P0.01)。(2)HE染色、Masson染色及透射電鏡觀(guān)察心肌組織,發(fā)現(xiàn)模型組與假手術(shù)組相比差異明顯,強(qiáng)心活力方中劑量組在改善心肌走行,細(xì)胞形態(tài),抑制心肌纖維化方面效果顯著。(3)通過(guò)檢測(cè)血漿中AngⅡ含量及心肌組織MMP-1、MMP-9mRNA的表達(dá)量,發(fā)現(xiàn)模型組較假手術(shù)組明顯升高,各治療組均有不同降低,中劑量組降低最為明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:強(qiáng)心活力方可明顯改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,抑制血漿中AngⅡ的產(chǎn)生,阻止心肌纖維化及心肌肥大的進(jìn)程,從而延緩心室重構(gòu);降低MMP-1、MMP-9基因表達(dá),抑制細(xì)胞外基質(zhì)重建,進(jìn)一步起到減慢心室重構(gòu)的作用。
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【圖文】：

圖 1 冠脈結(jié)扎前后心電圖藥周，將成活的手術(shù)組大鼠按體重隨機(jī)分為模型組 強(qiáng)心活力方高強(qiáng)心活力方中劑量組（中劑量組） 強(qiáng)心活力方低劑量組（低劑（參附組） 藥計(jì)量按成人每日用量與體重折算系數(shù) 6.25，計(jì)算出相當(dāng)于高量，中劑量組由成人日常用量 33.77g 折算，高中低劑量組濃度鼠中藥灌胃低劑量組為 1.76g/kg，中劑量組為 3.51g/kg，參附組灌服參附注射液 10ml/kg（有實(shí)驗(yàn)表明在改善心臟功能方附湯灌胃效果更佳[83]，故本實(shí)驗(yàn)選用參附注射液灌胃給藥作手術(shù)組和模型組均灌服生理鹽水 10ml/kg，每日 1 次，連續(xù)灌胃

圖 2 各組慢性心衰大鼠心肌組織 HE 染色（×40）從圖中可以看出：假手術(shù)組：大鼠心肌細(xì)胞排列整齊緊湊，組織紋理清晰，橫紋明顯，肌纖維無(wú)斷裂曲，細(xì)胞大小均勻，胞漿著色均勻，細(xì)胞核形態(tài)及大小正常，位于細(xì)胞的中央 模型組：CHF 大鼠心肌細(xì)胞排列紊亂，交織成網(wǎng)狀，橫紋不明顯，肌纖維扭曲斷裂顯，細(xì)胞著色不均勻，部分細(xì)胞核固縮，核周?chē)梢?jiàn)空白區(qū) 各治療組：與假手術(shù)組比較,心肌細(xì)胞排列稍紊亂,肌纖維均有不同程度的扭曲斷，胞漿染色尚均勻，可見(jiàn)少量細(xì)胞核固縮；與模型組相比較,心肌細(xì)胞排列較為整齊紋較清晰，肌纖維斷裂扭曲不明顯，各治療組間整體細(xì)胞狀態(tài)無(wú)明顯差異

圖 3 各組慢性心衰大鼠心肌組織 Masson 染色（×40）從上圖可以看出：假手術(shù)組：大鼠心肌組織染色后以紅色的心肌細(xì)胞為主,心肌組織分布均勻，結(jié)構(gòu)清晰,細(xì)胞排列整齊,細(xì)胞間隙窄,且心肌細(xì)胞間質(zhì)僅見(jiàn)少量綠色膠原纖維 模型組：慢性心衰大鼠心肌組織分布不均勻，結(jié)構(gòu)不清晰，心肌細(xì)胞排列紊亂，胞間隙增寬，細(xì)胞間質(zhì)及血管周?chē)梢?jiàn)大量綠色膠原纖維沉積，部分心肌組織已被原纖維所取代，纖維化程度嚴(yán)重 各治療組：各治療組 CHF 大鼠心肌間質(zhì)纖維化程度介于假手術(shù)組和模型組之間，模型組均有不同程度的減輕，尤以中藥中劑量組減輕最為明顯，其他治療組間未見(jiàn)明差異 中藥中劑量組心肌細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞間隙窄，可見(jiàn)該組的治療效果最佳

【參考文獻(xiàn)】

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1 王楊淦;;慢性心力衰竭治療理念的轉(zhuǎn)變[J];醫(yī)學(xué)新知雜志;2015年06期

2 劉智;王健全;王星云;劉暢;申麗雪;徐慧穎;張大方;;參附湯抗大鼠心肌缺血作用與apelin表達(dá)的相關(guān)性研究[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2015年12期

3 王夢(mèng)之;姚成增;王龍;郭慧;朱靈妍;阮小芬;王肖龍;;近20年慢性心衰證候分布規(guī)律變化的文獻(xiàn)分析[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2015年11期

4 蔣洪強(qiáng);張金國(guó);;黃芪及其衍生物對(duì)慢性心力衰竭大鼠模型保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J];上海中醫(yī)藥雜志;2015年10期

5 朱凱媛;蔡輝;;氧化應(yīng)激致心室重構(gòu)的研究進(jìn)展[J];安徽醫(yī)藥;2015年09期

6 楊文學(xué);常瑞利;;生脈散加味結(jié)合美托洛爾治療充血性心衰臨床療效觀(guān)察[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2015年13期

7 鞏瑞;;當(dāng)歸的藥理作用研究進(jìn)展[J];黑龍江科技信息;2015年17期

8 周京敏;崔潔;;鐵缺乏癥是慢性心力衰竭治療的新目標(biāo)[J];嶺南心血管病雜志;2015年01期

9 鄧伏雪;王小娟;胡云鳳;常靜;;急性心肌梗死并發(fā)首次心力衰竭患者在院死亡率及臨床預(yù)后分析[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2015年01期

10 田倪妮;魏玲;李宏鍵;陳黔;陳韋強(qiáng);王歡;倪茂娥;;心肌熱休克蛋白70在慢性心力衰竭患者中的表達(dá)[J];心臟雜志;2015年03期

本文編號(hào)：2758627