【摘要】：目的:評(píng)價(jià)蟾龍鎮(zhèn)痛膏聯(lián)合奧施康定治療中度癌性疼痛毒瘀互結(jié)證患者的臨床療效、生存質(zhì)量和不良反應(yīng)情況,及探索其對骨癌痛大鼠模型的鎮(zhèn)痛作用及相關(guān)機(jī)制。方法:第一部分:蟾龍鎮(zhèn)痛膏聯(lián)合奧施康定治療中度癌性疼痛毒瘀互結(jié)證的臨床研究將60例癌性疼痛患者分為西藥組和聯(lián)合組。觀察兩組患者的疼痛數(shù)字評(píng)分(NRS)、卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)、奧施康定使用情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等指標(biāo)進(jìn)行比較,科學(xué)評(píng)價(jià)蟾龍鎮(zhèn)痛膏的臨床療效及安全性。第二部分:蟾龍鎮(zhèn)痛膏對骨癌痛大鼠模型的鎮(zhèn)痛作用及相關(guān)機(jī)制研究選取50只雌性SD大鼠,通過右后肢脛骨注射Walker256乳腺癌細(xì)胞懸液的方法建立骨癌痛大鼠模型。通過影像學(xué)檢測、疼痛行為學(xué)、病理HE染色判定骨癌痛大鼠模型成功情況,將造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組、蟾龍鎮(zhèn)痛膏常規(guī)劑量組、蟾龍鎮(zhèn)痛膏高劑量組、扶他林組,分別給予各組相應(yīng)的藥物,連續(xù)治療21天。通過觀察大鼠熱刺激縮足反射潛伏期(PWL)和機(jī)械刺激縮足反射閾值(PWT)評(píng)價(jià)蟾龍鎮(zhèn)痛膏的鎮(zhèn)痛作用;通過ELISA法檢測大鼠血清前列腺素E2(PGE2)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、β內(nèi)啡肽(β-EP)含量;通過免疫組化法、Western blot方法檢測大鼠脊髓膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、分化群11b(CD11b)、磷酸化P38(p-P38)、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)的表達(dá),探索蟾龍鎮(zhèn)痛膏可能的鎮(zhèn)痛機(jī)制。結(jié)果:第一部分:蟾龍鎮(zhèn)痛膏聯(lián)合奧施康定治療中度癌性疼痛毒瘀互結(jié)證臨床研究1、治療后兩組NRS疼痛評(píng)分較治療前下降,治療開始后d7、d14聯(lián)合組NRS疼痛評(píng)分較西藥組降低明顯(P0.05),療效評(píng)價(jià)更佳(P0.05);2、兩組患者奧施康定起效劑量與起效時(shí)間無差異(P0.05),聯(lián)合組患者奧施康定維持劑量較西藥組減少明顯(P0.05);3、兩組患者治療后生存質(zhì)量較治療前明顯改善(P0.05),聯(lián)合組治療后KPS評(píng)分較西藥組提高明顯(P0.05),療效評(píng)價(jià)更佳(P0.05)。4、聯(lián)合組同西藥組不良反應(yīng)無差異(P0.05)。第二部分:蟾龍鎮(zhèn)痛膏對骨癌痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制研究1、與模型組比較,蟾龍鎮(zhèn)痛膏能明顯提高骨癌痛大鼠PWL和PWT(P0.05)不同劑量組間無差異(P0.05);2、與模型組比較,蟾龍鎮(zhèn)痛膏能明顯降低骨癌痛大鼠血清PGE2、IL-1β、IL-6、TNF-α的含量(P0.05),提高β-EP含量(P0.05),不同劑量組間無差異(P0.05);3、與模型組比較,蟾龍鎮(zhèn)痛膏能明顯降低骨癌痛大鼠脊髓GFAP、CD11b、p-P38、p-ERK的表達(dá)(P0.05),不同劑量組間無差異(P0.05)。結(jié)論:1、蟾龍鎮(zhèn)痛膏聯(lián)合奧施康定對中度癌性疼痛毒瘀互結(jié)證患者具有提高疼痛緩解度、改善生存質(zhì)量、減少奧施康定維持劑量、未增加明顯不良反應(yīng)的作用;2、蟾龍鎮(zhèn)痛膏可以明顯改善骨癌痛大鼠的疼痛行為學(xué),明顯提高大鼠PWL和PWT,提高蟾龍鎮(zhèn)痛膏劑量不能提升止痛效果;3、蟾龍鎮(zhèn)痛膏對骨癌痛大鼠的鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與抑制炎性因子的釋放,促進(jìn)內(nèi)啡肽釋放有關(guān);同時(shí)可能與抑制脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,下調(diào)MAPK信號(hào)通路中p-P38、p-ERK1/2表達(dá)有關(guān),以達(dá)到抑制中樞敏化,緩解疼痛。
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：癌性疼痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國家衛(wèi)生行政部門發(fā)布的《惡性腫瘤診療規(guī)范（2015年版）》[9]，經(jīng)病理組織學(xué)診斷為惡性腫瘤（病理組織學(xué)標(biāo)本為手術(shù)標(biāo)本，各種內(nèi)窺鏡下，如支氣管鏡、胃鏡、腸鏡等活檢組織標(biāo)本，各種體表淋巴結(jié)、皮下結(jié)節(jié)及骨等轉(zhuǎn)移灶活檢標(biāo)本）。臨床癥狀具有輕、中度疼痛，數(shù)字評(píng)分法 NRS（NumericalRating Scale）評(píng)分為 4～7 分者。NRS 評(píng)分法[10]：將疼痛程度分為 0～10 分：0 分：無疼痛；1～3 分：輕度疼痛，不影響正常工作生活，不影響睡眠；4～6 分：中度疼痛，有明顯疼痛，需要口服止痛藥物，影響睡眠；7～10 分：重度疼痛，有劇烈疼，伴有精神緊張，情緒不穩(wěn)，煩躁焦慮，無法入睡，須服用止痛藥物。

圖 2 電子顯微鏡下 Walker256 細(xì)胞（×100）模方法大鼠模型參照 Medhurst[19]報(bào)道的方法進(jìn)行造模：采用 1）對大鼠進(jìn)行腹腔麻醉，仰臥位固定于操作臺(tái)上，止血鉗夾肢脛骨上端備皮，切片皮膚暴露白色髕韌帶，取 1mm 微型韌帶下方脛骨上段部位打孔，如圖 2，刺入骨髓腔后用 5μalker256 乳腺癌細(xì)胞懸液 4μL（細(xì)胞濃度為 4×104個(gè)/mL）蠟封閉鉆孔，生理鹽水沖洗，縫合傷口，碘伏消毒傷口后撒模組大鼠實(shí)驗(yàn) d14 通過疼痛行為學(xué)、X 線攝片判定疼痛模過病理 HE 染色判定腫瘤細(xì)胞接種情況。

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本文編號(hào)：2732593