【摘要】：目的:評價智復(fù)欣對LPS引起的血管性認(rèn)知障礙的作用,并對其作用機(jī)理進(jìn)行探索。方法:在本研究的第一部分,首先通過測定腦內(nèi)與認(rèn)知功能密切相關(guān)的部分生化指標(biāo)的變化探索小鼠側(cè)腦室注射LPS引起的血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)模型的劑量及周期。在此基礎(chǔ)上運(yùn)用該模型對智復(fù)欣的作用進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。在第二部分中,通過檢查藥物體內(nèi)、外對單胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO)、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)、乙酰膽堿(Acetylcholine,ACH)以及一氧化氮(NO)等指標(biāo)的影響,探討智復(fù)欣防治VCI的相關(guān)機(jī)制。結(jié)果:研究發(fā)現(xiàn),小鼠側(cè)腦室注射LPS(5μg/只)后,與假手術(shù)組相比,MAO的活力在術(shù)后8h顯著升高,DA、NE的含量顯著的降低,AchE的活力在術(shù)后6天顯著升高,NO的含量在術(shù)后6天顯著增加。智復(fù)欣30mg/kg、15mg/kg組能明顯增加LPS小鼠Y迷宮有效自發(fā)交替反應(yīng)的次數(shù),智復(fù)欣15mg/kg能顯著延長其跳臺實(shí)驗(yàn)的潛伏期。并且能夠降低MAO、AchE的活力和NO的含量。體外對智復(fù)欣研究發(fā)現(xiàn),智復(fù)欣10.32μg/mL就能夠較好的抑制單胺氧化酶的活性,智復(fù)欣1mg/mL對乙酰膽堿酯酶有一定的抑制作用,但是作用較弱。智復(fù)欣500mg/L能夠顯著升高腦線粒體SOD的活性。并且智復(fù)欣0.5μg/mL能夠明顯抑制LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞的激活,減少炎癥因子TNF-α以及NO的釋放。結(jié)論:智復(fù)欣對LPS引起的血管性認(rèn)知功能障礙有較好的改善作用,其作用機(jī)制可能是與抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化致炎癥因子過度表達(dá),從而減少了對腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷有關(guān),也可能與其抑制MAO、AchE活性有關(guān),其詳細(xì)作用機(jī)理有待進(jìn)一步深入研究。
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

圖 1 小鼠給藥安排表3.4 Y 迷宮試驗(yàn)側(cè)腦室注射 LPS 后 72 小時，進(jìn)行 Y 迷宮實(shí)驗(yàn)。該 Y 迷宮是一個水平迷宮（長 40cm,寬 3cm,高 12cm），由三個相同的臂組成，彼此之間以 120°排列，分別將這三個臂設(shè)置為 A、B、C 臂。迷宮的底部和墻壁都布置成白色。將小鼠隨機(jī)從其中的一個臂放入，然后打開攝像頭，讓小鼠在 Y 迷宮內(nèi)自由活動 8min，記錄小鼠有效的自發(fā)交替反應(yīng)的次數(shù)（即 ABC，ACB，BAC，BCA，CAB，CBA）和進(jìn)入個臂的總次數(shù)。每只鼠測試前都要用 75%的乙醇擦拭迷宮的底部和墻壁，徹底去除異味。有效自發(fā)交替反應(yīng)%=有效自發(fā)交替反應(yīng)的次數(shù)/(進(jìn)入各臂總次數(shù)-2)×100%[10]。3.5 跳臺試驗(yàn)側(cè)腦室注射 LPS 后 96 小時，小鼠進(jìn)行跳臺實(shí)驗(yàn)的訓(xùn)練。首先將小鼠放入反

與假手術(shù)組比較，*P<0.05,**P<0.01。從表 3 中可以看出，小鼠側(cè)腦室注射 LPS 后，腦內(nèi)丙二醛的含量呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢，在第 2、4、8、24、72 小時時，MDA 的含量與假手術(shù)組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。NO 的含量在側(cè)腦室注射 LPS 后表現(xiàn)出升高的趨勢，并且在第6 天時達(dá)到最高，與假手術(shù)組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。綜上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，小鼠在側(cè)腦室注射 LPS 后，腦內(nèi)的 MAO、DA、NE、AchE、NO 的含量發(fā)生了明顯的改變，這與本課題組前期研究的雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎大鼠的 VD 模型引起的腦類生化指標(biāo)的變化相似，并且小鼠在側(cè)腦室注射 LPS 后六天，腦內(nèi)的 MAO、DA、NE、AchE、NO 的含量變化與假手術(shù)組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此可以推斷，小鼠在側(cè)腦室注射 LPS 引起了認(rèn)知障礙。并且選取 LPS注射后六天作為 LPS 引起的血管性認(rèn)知障礙模型生化指標(biāo)的檢測時間點(diǎn)。4.4 智復(fù)欣對 LPS 小鼠體重的影響

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2731431