發(fā)布時(shí)間：2020-06-20 18:10

【摘要】：目的:馬錢子是毒性中藥,使用歷史悠久,臨床上常用于跌打損傷、癰疽、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及類風(fēng)濕性疾病等。馬錢子堿作為馬錢子的主要生物堿單體,既是活性成分,亦是毒性成分,其治療劑量與中毒劑量極為接近�，F(xiàn)代藥理研究表明,馬錢子堿具有較好的抗腫瘤活性,作用機(jī)制與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗血管生成、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥以及調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的表達(dá)等相關(guān)。為進(jìn)一步闡述并評(píng)價(jià)馬錢子堿的抗腫瘤作用,本文以馬錢子堿為研究對(duì)象,考察其體內(nèi)分布情況、藥動(dòng)學(xué)規(guī)律及對(duì)癌性疼痛的作用。方法:1.建立小鼠肝癌H_(22)移植性瘤模型,采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定小鼠口服馬錢子堿后腦、心、肝、脾、肺、腎及腫瘤組織的含量,研究馬錢子堿體內(nèi)分布情況,通過(guò)參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)其靶向性。2.采用HPLC方法,測(cè)定馬錢子堿脂質(zhì)體以口服(po)、肌肉注射(im)、皮下注射(ih)、靜脈注射(iv)4種給藥方式下大鼠血漿中馬錢子堿的濃度,研究馬錢子堿脂質(zhì)體不同給藥方式下在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)規(guī)律。3.建立二乙基亞硝胺(DEN)-四氯化碳(CCl_4)-橄欖油(Olive Oil)誘導(dǎo)癌性疼痛小鼠模型,采用熱板法分別測(cè)定各組小鼠兩側(cè)足底的痛閾值,研究馬錢子堿對(duì)癌性疼痛的作用。結(jié)果:1.馬錢子堿抗肝癌的靶向性研究結(jié)果顯示,在10、30、60 min時(shí)間點(diǎn)上,血流量較豐富的心臟、肝臟以及脾臟組織中馬錢子堿含量均高于其他組織,60 min后組織中馬錢子堿含量逐步降低;比較不同時(shí)間點(diǎn),馬錢子堿在腫瘤組織的含量可見(jiàn),在10、30、60、90、120 min的濃度占比分別為16.22、18.73、21.27、24.23、25.67%;馬錢子堿具有腫瘤靶向性,藥物靶向參數(shù)(Te)為21.45%。2.馬錢子堿脂質(zhì)體不同給藥方式后馬錢子堿在大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示,不同給藥方式的馬錢子堿消除速率及半衰期沒(méi)有差異;po組達(dá)峰時(shí)間短于im組和ih組,iv組和im組達(dá)峰濃度與ih組比較均較高(P0.05,P0.01);ih組平均駐留時(shí)間明顯高于其它組,曲線下面積明顯高于po組(P0.01)和肌肉注射組(P0.05);ih組與iv組的絕對(duì)生物利用度最為接近,且明顯高于po組和im組。3.馬錢子堿對(duì)癌性疼痛作用的研究結(jié)果顯示,與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組可顯著延長(zhǎng)小鼠的疼痛舔足時(shí)間(P0.01);與模型對(duì)照組比較,曲馬多和馬錢子堿高劑量組可顯著降低小鼠給藥后的疼痛舔足時(shí)間(P0.01),而馬錢子堿中劑量組效果次之;陽(yáng)性對(duì)照組及馬錢子堿高劑量組的痛閾值均提高35%以上,馬錢子堿中劑量組的痛閾值提高16.8%。結(jié)論:馬錢子堿在小鼠體內(nèi)分布較廣,心臟、肝臟以及脾臟組織中含量較高,可穿透血腦屏障進(jìn)入腦部組織,對(duì)腫瘤組織有靶向遷移性;馬錢子堿脂質(zhì)體不同給藥方式的體內(nèi)生物利用度為ih≈ivimpo;馬錢子堿可降低DEN-CCl_4-Olive Oil誘導(dǎo)的肝癌癌性疼痛的痛閾值,改善癌性疼痛。該結(jié)果可為進(jìn)一步研究馬錢子堿及臨床應(yīng)用馬錢子制劑抗腫瘤作用提供理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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10 李忠;癌性疼痛的中醫(yī)論治八法[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

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4 馮宇鵬;神經(jīng)降壓素在大鼠脊髓背角的鎮(zhèn)痛作用及其機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

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本文編號(hào)：2722774