【摘要】：目的:探討柴胡疏肝散治療抑郁癥的臨床療效及抗抑郁作用機(jī)制。方法:1.臨床研究:納入60例中度抑郁癥患者,隨機(jī)分成兩組:對(duì)照組30例口服帕羅西汀,治療組30例口服帕羅西汀加柴胡疏肝散煎劑。治療8周后,比較兩組患者抑郁癥狀改善情況、血清抗抑郁標(biāo)志物的變化,評(píng)價(jià)柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的療效。2.實(shí)驗(yàn)研究:以健康Wistar大鼠作為空白組;同時(shí)制備CUMS抑郁模型大鼠,根據(jù)給藥差異隨機(jī)分為模型組、中藥組、西藥組。以糖水偏好實(shí)驗(yàn)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)作為大鼠抑郁行為指標(biāo);利用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定柴胡疏肝散對(duì)海馬區(qū)神經(jīng)炎癥因子水平的影響;運(yùn)用蛋白免疫印記技術(shù)(Western Blot)分別檢測(cè)中藥對(duì)海馬區(qū)炎癥信號(hào)通路及突觸蛋白的表達(dá)水平,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.臨床研究:8周治療結(jié)束,治療組無論是臨床治療總有效率、HAMD評(píng)分以及血清BDNF均優(yōu)于對(duì)照組,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01,P0.05,P0.01);同時(shí)進(jìn)行治療前后比較:兩組HAMD評(píng)分、血清BDNF均較治療前有顯著改善(P0.01,P0.01)。2.實(shí)驗(yàn)研究2.1大鼠行為學(xué)實(shí)驗(yàn):2 1天治療結(jié)束發(fā)現(xiàn):中藥組與模型組大鼠相比,在強(qiáng)迫游泳中的不動(dòng)時(shí)間明顯減少(P0.05);曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的中心活動(dòng)時(shí)間、總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、中心活動(dòng)距離顯著增加(P0.001,P0.001,P0.001);但是二組的糖水偏好百分比和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的總運(yùn)動(dòng)距離、垂直站立時(shí)間無顯著性差異(P0.05)。2.2 ELISA結(jié)果顯示:中藥組血清炎癥因子TNF-α水平明顯下降,與模型組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);但血清IL-6無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.3 Western Blot結(jié)果顯示:療程結(jié)束后,中藥組與模型組比較,其Tr-kB蛋白表達(dá)升高(P0.001),NF-kB表達(dá)下降(P0.001),但BDNF水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;突觸蛋白PSD95和GluR1蛋白表達(dá)中藥組與模型組比較均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001,P0.001)。結(jié)論:1.柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥對(duì)比單用帕羅西汀療效更為顯著。2.柴胡疏肝散可以減少CUMS大鼠TN F-α釋放,下調(diào)NF-kB;同時(shí)能促進(jìn)受抑制Tr-kB的表達(dá);提高模型大鼠海馬突觸蛋白PSD95和GluR1蛋白表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

－ｊＱＱ＾邐１邐１空白組邐１０0１邐＾空白組逡逑？j8型組邐ｅ邐＃＃邐？j8儢絕逡逑＾邋８０邐＝邋＾邐■中藥組邐Ｉ邋８０邐＾邐枿中藥組逡逑伽ｉＭｉｒ逡逑注：與空白組比較：＊＊＊Ｐ＜0．邋００１，林Ｐ＜0．邋０１，＊Ｐ＜？．邋０５，與中藥組比較：＃＃Ｐ＜０．邋０１逡逑３．２．５．２邋Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ邋測(cè)邋ＢＤＮＦ邋和邋Ｔｒ—ｋＢ邋表達(dá)、ＮＦ－ＫＢ邋蛋白的表達(dá)逡逑Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ顯示空白組與其余三組間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，２１天治療后中藥組與模型逡逑組比較Ｔｒ－ｋＢ蛋白表達(dá)升高，ＮＦ－ｋＢ表達(dá)下降，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１），逡逑但ＢＤＮＦ水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；中藥組與西藥組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明灌服用柴胡疏肝散及帕逡逑羅西汀溶液均可升增加抑郁大鼠海馬Ｔｒ－ＫＢ蛋白表達(dá)，下調(diào)ＮＦ－ｋＢ蛋白表達(dá)，但對(duì)ＢＤＮＦ逡逑水平無明顯改善作用。（圖３－１３，圖３－１４）逡逑－

南京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文逡逑３．２．５．３Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ測(cè)海馬突觸蛋白ＰＳＤ９５和ＧｌｕＲｌ蛋白的表達(dá)逡逑Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ顯示中藥組與模型組比較對(duì)ＰＳＤ９５和ＧｌｕＲｌ蛋白表達(dá)均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異逡逑（Ｐ＜０．邋００１邋），中藥組與西藥組無明顯差異。實(shí)驗(yàn)表明柴胡疏肝散可以增加模型大鼠海馬突逡逑觸蛋白ＰＳＤ９５和ＧｌｕＲｌ蛋白表達(dá)。（圖３－１５，圖３－１６）逡逑圖邋３－１５：邋Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ邋條帶逡逑

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本文編號(hào)：2723278