發(fā)布時間：2020-06-14 03:20

【摘要】：肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,其中非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常見的亞型。目前,手術切除、化療、放射和光動力療法是NSCLC治療的主要策略。然而,NSCLC對上述治療策略均具有相對抗性,導致5年存活率非常低(20%)。因此,必須盡快鑒定或開發(fā)用于治療NSCLC的有效藥物。本次研究我們介紹了中藥半枝蓮(SBD)可以通過抗炎,促進細胞凋亡,細胞周期停滯和血管生成有效地治療NSCLC。在這篇文章中,我們應用了系統(tǒng)藥理學的方法分析了SBD治療NSCLC的分子機制。該方法將藥代動力學分析與藥效學評估相結合,篩選出活性化合物,預測靶標并對化合物-靶點網(wǎng)絡和通路-靶點網(wǎng)絡和細胞信號通路進行了分析。結果顯示了經(jīng)過篩選出的33種活性化合物具有潛在的抗癌作用。利用這些活性化合物作為探針,我們預測出了145個NSCLC相關靶點,主要涉及四個方面:細胞凋亡、炎癥、細胞周期和血管生成。并且我們設置了體外實驗以評估一些重要的活性化合物和靶標之間作用的可靠性。總之,我們以完整的系統(tǒng)藥理學方法作為精確探針闡明了SBD治療NSCLC的分子機制。此外,體外實驗證實了來自SBD的黃芩素可以有效的抑制LLC腫瘤攜帶小鼠模型的腫瘤生長,證明了SBD的抗腫瘤作用。我們的研究結果進一步為NSCLC的治療應用提供了實驗依據(jù)。 【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285

【圖文】：

系統(tǒng)藥理學的工作原理

西北大學碩士學位論文了疾病相關的 145 個活性靶標（補充表 2）。3.3 GOBP 分析為了識別和分析活性靶標的生物過程是否與 NSCLC 的治療機制相對應。通過將靶標映射到 DAVID 并進一步進行基因本體論（GO（P 值 0.05））富集分析得到了 24個重要的生物過程（圖 2）。結果表明，這些靶標中的大多數(shù)基因與各種生物過程密切相關，包括細胞凋亡過程的負調(diào)節(jié)，細胞增殖的正調(diào)節(jié)，細胞遷移的正調(diào)節(jié)，炎癥反應和血管生成等這些生物學過程與可能與 NSCLC 的機制研究有關。

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