【摘要】：肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常見的亞型。目前,手術(shù)切除、化療、放射和光動(dòng)力療法是NSCLC治療的主要策略。然而,NSCLC對(duì)上述治療策略均具有相對(duì)抗性,導(dǎo)致5年存活率非常低(20%)。因此,必須盡快鑒定或開發(fā)用于治療NSCLC的有效藥物。本次研究我們介紹了中藥半枝蓮(SBD)可以通過抗炎,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,細(xì)胞周期停滯和血管生成有效地治療NSCLC。在這篇文章中,我們應(yīng)用了系統(tǒng)藥理學(xué)的方法分析了SBD治療NSCLC的分子機(jī)制。該方法將藥代動(dòng)力學(xué)分析與藥效學(xué)評(píng)估相結(jié)合,篩選出活性化合物,預(yù)測(cè)靶標(biāo)并對(duì)化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和通路-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和細(xì)胞信號(hào)通路進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示了經(jīng)過篩選出的33種活性化合物具有潛在的抗癌作用。利用這些活性化合物作為探針,我們預(yù)測(cè)出了145個(gè)NSCLC相關(guān)靶點(diǎn),主要涉及四個(gè)方面:細(xì)胞凋亡、炎癥、細(xì)胞周期和血管生成。并且我們?cè)O(shè)置了體外實(shí)驗(yàn)以評(píng)估一些重要的活性化合物和靶標(biāo)之間作用的可靠性�？傊�,我們以完整的系統(tǒng)藥理學(xué)方法作為精確探針闡明了SBD治療NSCLC的分子機(jī)制。此外,體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了來自SBD的黃芩素可以有效的抑制LLC腫瘤攜帶小鼠模型的腫瘤生長,證明了SBD的抗腫瘤作用。我們的研究結(jié)果進(jìn)一步為NSCLC的治療應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285

【圖文】：

系統(tǒng)藥理學(xué)的工作原理

西北大學(xué)碩士學(xué)位論文了疾病相關(guān)的 145 個(gè)活性靶標(biāo)（補(bǔ)充表 2）。3.3 GOBP 分析為了識(shí)別和分析活性靶標(biāo)的生物過程是否與 NSCLC 的治療機(jī)制相對(duì)應(yīng)。通過將靶標(biāo)映射到 DAVID 并進(jìn)一步進(jìn)行基因本體論（GO（P 值 0.05））富集分析得到了 24個(gè)重要的生物過程（圖 2）。結(jié)果表明，這些靶標(biāo)中的大多數(shù)基因與各種生物過程密切相關(guān)，包括細(xì)胞凋亡過程的負(fù)調(diào)節(jié)，細(xì)胞增殖的正調(diào)節(jié)，細(xì)胞遷移的正調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)和血管生成等這些生物學(xué)過程與可能與 NSCLC 的機(jī)制研究有關(guān)。

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