發(fā)布時間：2020-06-10 16:28

【摘要】：半夏來源于天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥塊莖。半夏味辛、性溫、有毒,具有燥濕化痰,降逆止嘔,消痞散結的功效,臨床上常用于治療濕痰寒痰,咳喘痰多,痰飲眩悸,風痰眩暈,痰厥頭痛,嘔吐反胃等癥狀。衛(wèi)生部將半夏列為28味毒性中藥品種之一,臨床應用時多炮制減毒后入藥。半夏傳統(tǒng)炮制方法常通過添加輔料(生姜、白礬、石灰水等)的方式以達到減毒和存/增效的作用,但其工藝較復雜,耗時較長,且炮制過程中涉及長時間的浸泡或煎煮,易引起有效成分的流失。因此,尋求合理、科學、有效的半夏炮制方法是使半夏炮制品臨床療效提高的最佳選擇。有文獻研究表明,高壓蒸制可降低半夏麻味和刺激性,同時還能有效縮短炮制時間,提高生產效率,但對具體高壓蒸制工藝和引起刺激性降低的原理未做深入研究�；诖藳r,本文擬采用高壓蒸制的方法炮制半夏。首先,通過研究半夏蒸制前后的毒效變化,以確保高壓蒸制半夏臨床用藥安全性和有效性,其次,通過星點設計(Box-Behnken design,BBD)-響應面法優(yōu)化半夏蒸制工藝,為半夏蒸制新工藝的建立提供可靠的依據。最后,通過對蒸制前后半夏主要化學成分進行含量測定,以期發(fā)現(xiàn)半夏炮制引起化學成分變化情況,為闡釋蒸制半夏發(fā)揮炮制減毒、存/增效的作用提供有力的科學依據。主要研究內容及結果如下:毒效方面:采用小鼠急性毒性實驗和家兔眼結膜刺激性實驗對半夏蒸制前后毒性和刺激性進行評價;同時,采用大鼠過敏性哮喘模型對半夏炮制前后燥濕化痰作用進行評價。實驗結果表明:半夏蒸制后,毒性降低;刺激性由中度刺激降為輕度刺激;半夏和蒸半夏對大鼠過敏性哮喘均有一定療效,且蒸半夏對大鼠肺組織的病理學狀態(tài)改善作用強于生半夏,蒸半夏與生半夏對大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒細胞計數(shù),IL-4、IFN-γ含量和血清中IgE含量影響并無明顯差異。炮制工藝方面:通過單因素實驗,尋找影響其工藝的關鍵因素后,采用BBD響應面法,以浸潤時間,蒸制溫度和蒸制時間三個因素為自變量,浸出物和總有機酸含量“歸一化”后的綜合評分為評價指標,優(yōu)選高壓蒸制半夏的最佳工藝。實驗結果可知,最佳蒸制工藝參數(shù)分別為:浸潤時間9.5 h,蒸制溫度為118℃,蒸制時間為2.0 h�；瘜W成分方面:采用光學顯微鏡(OM)、掃描電鏡(SEM)對草酸鈣針晶的結構形態(tài)進行觀察,同時,采用紫外-可見分光光度法(UV-Vis)、電位滴定法、高效液相色譜法(HPLC)等測定半夏炮制前后總有機酸、生物堿、多糖、草酸鈣針晶的含量變化,分析炮制前后總體化學成分的差異,從化學成分變化方面闡釋蒸制半夏所體現(xiàn)的減毒、存/增效的合理性、科學性。實驗結果表明:半夏經過高壓蒸制之后,草酸鈣針晶的形態(tài)發(fā)生了明顯變化,含量變化較小,總生物堿含量相對減少,而總多糖及總有機酸含量增加。綜上所述,本課題以探索高壓蒸制半夏的新工藝研究入手,通過對半夏炮制前后毒效和化學成分變化的規(guī)律進行研究,證實了半夏經高壓蒸制可實現(xiàn)減毒、存/增效的目的,體現(xiàn)了其合理性,并初步確立最佳半夏蒸制工藝,為高壓蒸制半夏的新工藝的建立提供了可靠的依據,同時也為豐富與發(fā)展半夏炮制品的種類提供了新思路。
【圖文】：

腹瀉現(xiàn)象；給藥 1 d 后體重降低，飲食量變化不大，從給藥第 2 d 開始體重逐漸恢復正常并逐漸增加，沒有其他異常情況，具體變化規(guī)律結果見表 1-1，小鼠自身體重差異變化見圖1-1，給藥組小鼠每日體重均與空白對照組開展組間t檢驗。表 1-1 小鼠急性毒性（MLD）體重變化表（ x±s，n=10）組別 對照組 生半夏組 蒸半夏組給藥前體重 19.44 ± 0.92 19.34 ±0.95 19.36 ±0.98給藥后第 1d 體重 21.27 ± 1.46 18.30 ±1.62**18.83 ±1.79**給藥后第 2d 體重 21.93 ± 2.20 18.80 ±2.76**19.41 ±2.71**給藥后第 3d 體重 22.48 ±2.97 19.35 ±2.73**19.91 ±2.91**給藥后第 4d 體重 22.86 ± 3.85 20.07 ±3.26**20.53 ±3.11**給藥后第 5d 體重 23.51 ± 3.65 20.69 ±3.92**21.16 ±3.71**給藥后第 6d 體重 24.34 ± 3.90 21.64 ±3.76**22.23 ±3.79**給藥后第 7d 體重 25.07 ± 3.50 22.86 ±3.90**22.94 ±3.81**給藥后第 14d 體重 30.21 ± 4.11 29.18 ±4.80 29.93 ±4.02注：與空白組相比*p＜0.05，**p＜0.01圖 1-1 小鼠急性毒性（MLD）實驗體重自身差異結果由表 1-1 中的體重數(shù)據可知，給藥前，3 組小鼠體重并無顯著性差異，給藥后，第 1~4 d 生給藥組小鼠體重與空白組相比，體重降低，組間統(tǒng)計學處理后給藥組與空白組之間存在顯著差異；從第 8 d 開始給藥組體重逐漸恢復

再用手揉其眼睛，，使藥液和兔子的眼結膜接觸 3 min 后，立即用 30~50 m理鹽水沖洗家兔眼睛，直到家兔眼睛無任何藥物和異物為止，以生理鹽水代夏混懸液作為空白對照組。.2.3 觀察指標及評分標準觀察給藥 2 h 后，家兔眼結膜刺激反應情況，并拍照記錄。以家兔眼睛血血情況，是否水腫和有無分泌物三個方面作為觀察指標，按文獻[31]中的標準行評分。.2.4 實驗結果及分析家兔眼結膜刺激性情況如圖 1-2，具體刺激性指標評分結果見表 1-3。
【學位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R283

【參考文獻】

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2 熊s

本文編號：2706552