【摘要】：半夏來源于天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥塊莖。半夏味辛、性溫、有毒,具有燥濕化痰,降逆止嘔,消痞散結(jié)的功效,臨床上常用于治療濕痰寒痰,咳喘痰多,痰飲眩悸,風(fēng)痰眩暈,痰厥頭痛,嘔吐反胃等癥狀。衛(wèi)生部將半夏列為28味毒性中藥品種之一,臨床應(yīng)用時(shí)多炮制減毒后入藥。半夏傳統(tǒng)炮制方法常通過添加輔料(生姜、白礬、石灰水等)的方式以達(dá)到減毒和存/增效的作用,但其工藝較復(fù)雜,耗時(shí)較長(zhǎng),且炮制過程中涉及長(zhǎng)時(shí)間的浸泡或煎煮,易引起有效成分的流失。因此,尋求合理、科學(xué)、有效的半夏炮制方法是使半夏炮制品臨床療效提高的最佳選擇。有文獻(xiàn)研究表明,高壓蒸制可降低半夏麻味和刺激性,同時(shí)還能有效縮短炮制時(shí)間,提高生產(chǎn)效率,但對(duì)具體高壓蒸制工藝和引起刺激性降低的原理未做深入研究�；诖藳r,本文擬采用高壓蒸制的方法炮制半夏。首先,通過研究半夏蒸制前后的毒效變化,以確保高壓蒸制半夏臨床用藥安全性和有效性,其次,通過星點(diǎn)設(shè)計(jì)(Box-Behnken design,BBD)-響應(yīng)面法優(yōu)化半夏蒸制工藝,為半夏蒸制新工藝的建立提供可靠的依據(jù)。最后,通過對(duì)蒸制前后半夏主要化學(xué)成分進(jìn)行含量測(cè)定,以期發(fā)現(xiàn)半夏炮制引起化學(xué)成分變化情況,為闡釋蒸制半夏發(fā)揮炮制減毒、存/增效的作用提供有力的科學(xué)依據(jù)。主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下:毒效方面:采用小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)和家兔眼結(jié)膜刺激性實(shí)驗(yàn)對(duì)半夏蒸制前后毒性和刺激性進(jìn)行評(píng)價(jià);同時(shí),采用大鼠過敏性哮喘模型對(duì)半夏炮制前后燥濕化痰作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:半夏蒸制后,毒性降低;刺激性由中度刺激降為輕度刺激;半夏和蒸半夏對(duì)大鼠過敏性哮喘均有一定療效,且蒸半夏對(duì)大鼠肺組織的病理學(xué)狀態(tài)改善作用強(qiáng)于生半夏,蒸半夏與生半夏對(duì)大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),IL-4、IFN-γ含量和血清中IgE含量影響并無明顯差異。炮制工藝方面:通過單因素實(shí)驗(yàn),尋找影響其工藝的關(guān)鍵因素后,采用BBD響應(yīng)面法,以浸潤(rùn)時(shí)間,蒸制溫度和蒸制時(shí)間三個(gè)因素為自變量,浸出物和總有機(jī)酸含量“歸一化”后的綜合評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo),優(yōu)選高壓蒸制半夏的最佳工藝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,最佳蒸制工藝參數(shù)分別為:浸潤(rùn)時(shí)間9.5 h,蒸制溫度為118℃,蒸制時(shí)間為2.0 h�；瘜W(xué)成分方面:采用光學(xué)顯微鏡(OM)、掃描電鏡(SEM)對(duì)草酸鈣針晶的結(jié)構(gòu)形態(tài)進(jìn)行觀察,同時(shí),采用紫外-可見分光光度法(UV-Vis)、電位滴定法、高效液相色譜法(HPLC)等測(cè)定半夏炮制前后總有機(jī)酸、生物堿、多糖、草酸鈣針晶的含量變化,分析炮制前后總體化學(xué)成分的差異,從化學(xué)成分變化方面闡釋蒸制半夏所體現(xiàn)的減毒、存/增效的合理性、科學(xué)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:半夏經(jīng)過高壓蒸制之后,草酸鈣針晶的形態(tài)發(fā)生了明顯變化,含量變化較小,總生物堿含量相對(duì)減少,而總多糖及總有機(jī)酸含量增加。綜上所述,本課題以探索高壓蒸制半夏的新工藝研究入手,通過對(duì)半夏炮制前后毒效和化學(xué)成分變化的規(guī)律進(jìn)行研究,證實(shí)了半夏經(jīng)高壓蒸制可實(shí)現(xiàn)減毒、存/增效的目的,體現(xiàn)了其合理性,并初步確立最佳半夏蒸制工藝,為高壓蒸制半夏的新工藝的建立提供了可靠的依據(jù),同時(shí)也為豐富與發(fā)展半夏炮制品的種類提供了新思路。
【圖文】：

腹瀉現(xiàn)象；給藥 1 d 后體重降低，飲食量變化不大，從給藥第 2 d 開始體重逐漸恢復(fù)正常并逐漸增加，沒有其他異常情況，具體變化規(guī)律結(jié)果見表 1-1，小鼠自身體重差異變化見圖1-1，給藥組小鼠每日體重均與空白對(duì)照組開展組間t檢驗(yàn)。表 1-1 小鼠急性毒性（MLD）體重變化表（ x±s，n=10）組別 對(duì)照組 生半夏組 蒸半夏組給藥前體重 19.44 ± 0.92 19.34 ±0.95 19.36 ±0.98給藥后第 1d 體重 21.27 ± 1.46 18.30 ±1.62**18.83 ±1.79**給藥后第 2d 體重 21.93 ± 2.20 18.80 ±2.76**19.41 ±2.71**給藥后第 3d 體重 22.48 ±2.97 19.35 ±2.73**19.91 ±2.91**給藥后第 4d 體重 22.86 ± 3.85 20.07 ±3.26**20.53 ±3.11**給藥后第 5d 體重 23.51 ± 3.65 20.69 ±3.92**21.16 ±3.71**給藥后第 6d 體重 24.34 ± 3.90 21.64 ±3.76**22.23 ±3.79**給藥后第 7d 體重 25.07 ± 3.50 22.86 ±3.90**22.94 ±3.81**給藥后第 14d 體重 30.21 ± 4.11 29.18 ±4.80 29.93 ±4.02注：與空白組相比*p＜0.05，**p＜0.01圖 1-1 小鼠急性毒性（MLD）實(shí)驗(yàn)體重自身差異結(jié)果由表 1-1 中的體重?cái)?shù)據(jù)可知，給藥前，3 組小鼠體重并無顯著性差異，給藥后，第 1~4 d 生給藥組小鼠體重與空白組相比，體重降低，組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后給藥組與空白組之間存在顯著差異；從第 8 d 開始給藥組體重逐漸恢復(fù)

再用手揉其眼睛，，使藥液和兔子的眼結(jié)膜接觸 3 min 后，立即用 30~50 m理鹽水沖洗家兔眼睛，直到家兔眼睛無任何藥物和異物為止，以生理鹽水代夏混懸液作為空白對(duì)照組。.2.3 觀察指標(biāo)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)觀察給藥 2 h 后，家兔眼結(jié)膜刺激反應(yīng)情況，并拍照記錄。以家兔眼睛血血情況，是否水腫和有無分泌物三個(gè)方面作為觀察指標(biāo)，按文獻(xiàn)[31]中的標(biāo)準(zhǔn)行評(píng)分。.2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析家兔眼結(jié)膜刺激性情況如圖 1-2，具體刺激性指標(biāo)評(píng)分結(jié)果見表 1-3。
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R283

【參考文獻(xiàn)】

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2 熊s

本文編號(hào)：2706552