【摘要】：非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種因生活方式和飲食結構發(fā)生改變后,在我國發(fā)病率日益增高的代謝綜合征�；颊邿o過量飲酒史,病理特征表現(xiàn)為肝細胞脂肪變性、氧化損傷及糖攝取能力下降。NAFLD早期主要表現(xiàn)為單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepaitis,NASH),后期可能會發(fā)展成為脂肪性肝纖維化和肝硬化,甚至是肝癌。NAFLD是肝臟綜合代謝出現(xiàn)問題的表現(xiàn),目前其研究的焦點主要集中在發(fā)病機制和防治措施。研究表明NAFLD的發(fā)病機制十分復雜并受多種因素調(diào)控,需要進行長期的治療。因此,近年來預防和治療NAFLD的藥物主要從天然產(chǎn)物中尋找療效好、毒副作用小的化合物。目前沒有治療NAFLD的特效藥物,作為一類重要的中藥化學成分,香豆素化合物具有較好的抗氧化活性,能調(diào)節(jié)肝臟的糖脂代謝,減少肝細胞的脂堆積。表明香豆素類化合物可能具有改善非酒精性脂肪肝炎導致的肝組織的脂堆積、氧化損傷及肝纖維化的潛在作用,因此從香豆素類化合物中選取六種簡單類香豆素化合物作為目標化合物進行篩選抗非酒精性脂肪肝的藥物。以油酸誘導HepG2細胞作為體外非酒精性脂肪肝細胞模型,分別用六種簡單類香豆素化合物處理模型細胞,檢測胞內(nèi)TG含量、ROS含量和對熒光葡萄糖的攝取能力。檢測結果表明瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素這三種化合物對NAFLD模型細胞有改善作用,能降低NAFLD模型細胞的TG含量,減少細胞脂堆積;也能促進NAFLD模型細胞糖攝取,改善細胞胰島素抵抗;還能降低NAFLD模型細胞ROS含量,減少細胞的氧化損傷。初步篩選出瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素作為進一步研究的化合物。分別用瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素這三種化合物處理模型細胞,選取低中高不同濃度的給藥劑量和三個不同的給藥時間點,檢測藥物對NAFLD模型細胞的改善效果。結果發(fā)現(xiàn)隨著給藥濃度的增加,瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素對NAFLD模型細胞在降脂、減少氧化損傷和促進糖吸收方面的改善作用增強,表現(xiàn)出一定的劑量依賴性。然而隨著給藥時間的增加,瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素對NAFLD模型細胞在降脂、減少氧化損傷和促進糖吸收方面的改善作用表現(xiàn)不明顯。綜合研究結果,在降脂方面,秦皮乙素表現(xiàn)強于瑞香素和濱蒿內(nèi)酯;在減少氧化損傷方面,瑞香素表現(xiàn)強于濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素;在促進糖吸收方面,瑞香素表現(xiàn)強于濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素。綜上所述,瑞香素和秦皮乙素這兩種香豆素類化合物在改善NAFLD模型細胞的脂堆積、氧化損傷和糖攝取方面表現(xiàn)優(yōu)于濱蒿內(nèi)酯,可能作為NAFLD的潛在藥物,其治療的分子機制需進一步研究。
【圖文】：

香豆素的母核結構

圖 1-2 幾種特征的香豆素化合物對植物和人體都具有多種生理作用，對于植物體，低濃度高濃度時則會抑制植物的生長。對于人體則表現(xiàn)出豐富的生物活吡喃并香豆素:花椒內(nèi)脂其他類香豆素:蟛蜞菊內(nèi)脂
【學位授予單位】：湖北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285

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本文編號：2683760