【摘要】：非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種因生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變后,在我國發(fā)病率日益增高的代謝綜合征�；颊邿o過量飲酒史,病理特征表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性、氧化損傷及糖攝取能力下降。NAFLD早期主要表現(xiàn)為單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepaitis,NASH),后期可能會發(fā)展成為脂肪性肝纖維化和肝硬化,甚至是肝癌。NAFLD是肝臟綜合代謝出現(xiàn)問題的表現(xiàn),目前其研究的焦點主要集中在發(fā)病機(jī)制和防治措施。研究表明NAFLD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜并受多種因素調(diào)控,需要進(jìn)行長期的治療。因此,近年來預(yù)防和治療NAFLD的藥物主要從天然產(chǎn)物中尋找療效好、毒副作用小的化合物。目前沒有治療NAFLD的特效藥物,作為一類重要的中藥化學(xué)成分,香豆素化合物具有較好的抗氧化活性,能調(diào)節(jié)肝臟的糖脂代謝,減少肝細(xì)胞的脂堆積。表明香豆素類化合物可能具有改善非酒精性脂肪肝炎導(dǎo)致的肝組織的脂堆積、氧化損傷及肝纖維化的潛在作用,因此從香豆素類化合物中選取六種簡單類香豆素化合物作為目標(biāo)化合物進(jìn)行篩選抗非酒精性脂肪肝的藥物。以油酸誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞作為體外非酒精性脂肪肝細(xì)胞模型,分別用六種簡單類香豆素化合物處理模型細(xì)胞,檢測胞內(nèi)TG含量、ROS含量和對熒光葡萄糖的攝取能力。檢測結(jié)果表明瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素這三種化合物對NAFLD模型細(xì)胞有改善作用,能降低NAFLD模型細(xì)胞的TG含量,減少細(xì)胞脂堆積;也能促進(jìn)NAFLD模型細(xì)胞糖攝取,改善細(xì)胞胰島素抵抗;還能降低NAFLD模型細(xì)胞ROS含量,減少細(xì)胞的氧化損傷。初步篩選出瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素作為進(jìn)一步研究的化合物。分別用瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素這三種化合物處理模型細(xì)胞,選取低中高不同濃度的給藥劑量和三個不同的給藥時間點,檢測藥物對NAFLD模型細(xì)胞的改善效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著給藥濃度的增加,瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素對NAFLD模型細(xì)胞在降脂、減少氧化損傷和促進(jìn)糖吸收方面的改善作用增強(qiáng),表現(xiàn)出一定的劑量依賴性。然而隨著給藥時間的增加,瑞香素、濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素對NAFLD模型細(xì)胞在降脂、減少氧化損傷和促進(jìn)糖吸收方面的改善作用表現(xiàn)不明顯。綜合研究結(jié)果,在降脂方面,秦皮乙素表現(xiàn)強(qiáng)于瑞香素和濱蒿內(nèi)酯;在減少氧化損傷方面,瑞香素表現(xiàn)強(qiáng)于濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素;在促進(jìn)糖吸收方面,瑞香素表現(xiàn)強(qiáng)于濱蒿內(nèi)酯和秦皮乙素。綜上所述,瑞香素和秦皮乙素這兩種香豆素類化合物在改善NAFLD模型細(xì)胞的脂堆積、氧化損傷和糖攝取方面表現(xiàn)優(yōu)于濱蒿內(nèi)酯,可能作為NAFLD的潛在藥物,其治療的分子機(jī)制需進(jìn)一步研究。
【圖文】：

香豆素的母核結(jié)構(gòu)

圖 1-2 幾種特征的香豆素化合物對植物和人體都具有多種生理作用，對于植物體，低濃度高濃度時則會抑制植物的生長。對于人體則表現(xiàn)出豐富的生物活吡喃并香豆素:花椒內(nèi)脂其他類香豆素:蟛蜞菊內(nèi)脂
【學(xué)位授予單位】：湖北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285

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本文編號：2683760