【摘要】：雞矢藤Paederia scandens是茜草科雞矢藤屬藤本植物,作為一種傳統(tǒng)中藥,主要用于治療疼痛及炎癥等相關(guān)疾病。雞矢藤中的環(huán)烯醚萜苷類化合物雞矢藤苷酸、雞矢藤苷、雞矢藤苷酸甲酯、車葉草苷是其主要活性成分。本文利用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS/MS)建立了同時(shí)測定以上四種苷類物質(zhì)并進(jìn)行含量測定;建立了同時(shí)測定大鼠血漿中四種化合物的方法學(xué)并成功運(yùn)用到了大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。具體如下:(1)建立了同時(shí)測定四種環(huán)烯醚萜苷含量的LC-MS/MS方法并進(jìn)行了相關(guān)的方法學(xué)驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)測得雞矢藤提取物中雞矢藤苷酸、雞矢藤苷、雞矢藤苷酸甲酯、車葉草苷的含量分別為87.4 mg/g,24.2 mg/g,20.3 mg/g,3.2 mg/g。(2)建立了大鼠血漿中同時(shí)測定四種環(huán)烯醚萜苷化合物的LC-MS/MS方法,并對其選擇性,線性范圍,精密度,準(zhǔn)確度,穩(wěn)定性、回收率和基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行了方法學(xué)建立與驗(yàn)證,該分析方法選擇性好,靈敏度高,定量下限可達(dá)0.25~0.5 ng/mL。日內(nèi)、日間精密度和準(zhǔn)確度以及穩(wěn)定性均符合生物樣品定量分析的相關(guān)要求,且回收率在85.4~105.6%之間,該方法可用于雞矢藤提取物在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。(3)LC-MS/MS方法測定大鼠給予雞矢藤提取物后四個(gè)環(huán)烯醚萜苷化合物的血藥濃度,考察了經(jīng)單劑量靜注(50 mg/kg)和單劑量口服(3 g/kg)后雞矢藤提取物中四個(gè)環(huán)烯醚萜苷化合物在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果表明,大鼠灌胃給予3 g/kg的雞矢藤提取物后,雞矢藤苷、雞矢藤苷酸甲酯、車葉草苷吸收很快,T_(max)在0.29~0.33h之間,雞矢藤苷酸吸收相對較慢,T_(max)為1.69 h,半衰期t_(1/2)為2.47~4.22 h,大鼠經(jīng)靜脈注射給予雞矢藤提取物后,四個(gè)環(huán)烯醚萜苷化合物半衰期t_(1/2)在1.21~3.16 h之間,口服雞矢藤提取物后雞矢藤苷酸、雞矢藤苷、雞矢藤苷酸甲酯、車葉草苷的生物利用度均較低,分別為3.36±1.14%,2.00±0.62%,1.84±0.60%,1.74±0.50%。通過以上研究,能較為全面的了解雞矢藤中雞矢藤苷酸、雞矢藤苷、雞矢藤苷酸甲酯、車葉草苷在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為,為臨床用藥提供參考和指導(dǎo),同時(shí)為進(jìn)一步的研究與開發(fā)提供依據(jù)。
【圖文】：

圖 2-1 雞矢藤苷酸（A）、雞矢藤苷（B）、雞矢藤苷酸甲酯（C）、車葉草苷（D）的化學(xué)結(jié)構(gòu)圖Figure 2.1 Chemical structures of Paederosidic acid (A), Paederoside (B), Paederosidic acidmethyl ester (C), Asperuloside (D)2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備表 2-2 主要實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備儀器、設(shè)備 型號 生產(chǎn)廠家高效液相色譜儀NANOSPACE 3201/3202 液相色譜輸液泵日本資生堂公司質(zhì)譜檢測器 API4000 Q-Trap 美國 AB SCIEX 公司高速冷凍離心機(jī) 3K15 德國 Sigma 公司超聲波清洗器 KQ-100E 昆山市超聲儀器有限公司真空離心濃縮干燥機(jī) LNG-T83 太倉市科教器材廠

第二章 LC-MS/MS 同時(shí)測定雞矢藤提取物中四種環(huán)烯醚萜苷的含量2.3.2.2 質(zhì)譜條件離子源為 ESI，掃描模式為正離子掃描（Positive），定量方式為多（MRM）。噴霧電壓（IS）為 5500 V，離子化溫度（TEM）為 550 °C，氣為 20 psi，碰撞氣（CAD）為 Medium，霧化氣（GS1）為 50 psi，，輔助加為 50 psi，各二級質(zhì)譜見圖 2-2,離子對及優(yōu)化的質(zhì)譜參數(shù)值見表 2-4。
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R284

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2673089