【摘要】：目的采用兩種方法研究多組分藥物(多藥)黃芪湯在人體內(nèi)的代謝特征,為黃芪湯的藥物動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics,PK)和藥效研究提供依據(jù),推動(dòng)Poly-PK新策略在多藥藥物動(dòng)力學(xué)研究中的深入應(yīng)用。方法采用傳統(tǒng)代謝組學(xué)結(jié)合Poly-PK分析策略與傳統(tǒng)藥物動(dòng)力學(xué)兩種方法,基于液相色譜質(zhì)譜和氣相色譜質(zhì)譜兩個(gè)檢測(cè)平臺(tái),聯(lián)合使用多種統(tǒng)計(jì)和相關(guān)分析方法,研究健康志愿者口服黃芪湯前和服藥后多個(gè)時(shí)間點(diǎn)血漿代謝譜的波動(dòng)規(guī)律以及多種藥物成分的動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果代謝組學(xué)結(jié)合Poly-PK分析策略研究顯示,有485種代謝物在服藥前后有顯著差異,其中包括被吸收的57種原型藥物成分,293種被吸收且經(jīng)機(jī)體代謝的藥物成分,以及165種體內(nèi)內(nèi)源性代謝物。Poly-PK策略與傳統(tǒng)藥物動(dòng)力學(xué)方法得到的藥物原型成分的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)一致。結(jié)論代謝組學(xué)結(jié)合Poly-PK的分析策略比傳統(tǒng)藥物動(dòng)力學(xué)方法在評(píng)價(jià)藥效方面具有突出的優(yōu)勢(shì),能更準(zhǔn)確、廣泛的反映黃芪湯對(duì)人體整體代謝的影響,可以推廣到具有多組成藥物的藥物動(dòng)力學(xué)研究中。
【圖文】：

圖 1 黃芪湯的組成成分Figure1 The composition of Huangqi Decoction.及藥理作用作用莢黃芪或蒙古黃芪的干燥根，始載于《神農(nóng)補(bǔ)氣藥物[21]。近年來研究表明黃芪的有效基酸和微量元素（硒、錳、鐵）等，臨床經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病。研究表明，黃芪免疫力[25]和延緩衰老[26]等藥理作用。作用草，為豆科類植物烏拉爾甘草（Glycyrrh

圖 2 Poly-PK 策略的研究思路框架圖Figure 2 The conceptual framework of Poly-PK approach此后，本課題組采用這種新策略成功地研究了普洱茶中的多種植物性組分在康人體內(nèi)的吸收及代謝過程，初步驗(yàn)證了該策略的有效性和可行性[63]。普洱茶含大量的多酚類成分，具備一系列的藥理學(xué)作用，尤其能降低血中總膽固醇和甘油酯的水平[75,76]。該研究利用 LC- MS 和 GC- MS 兩個(gè)平臺(tái)，，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)飲食的健康志愿喝茶前后共 6 周（喝茶前 2 周、喝茶期 2 周以及停止喝茶后 2 周）采集的尿液及洱茶水相提取物進(jìn)行測(cè)試分析，分別得到 6028 個(gè)和 1075 個(gè)特征性的碎片離子，進(jìn)一步篩選出 2652 個(gè)喝茶前后發(fā)生顯著變化的內(nèi)源性代謝物的特征性碎片離（P<0.05）。通過將差異性代謝物與普洱茶的代謝組以及攝取普洱茶前的尿液代謝進(jìn)行比較，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)有 19 種茶多酚是人體吸收的普洱茶的原型成分，有 26 種物是吸收的普洱茶成分經(jīng)過人體生物轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生的新的代謝物，另外還有 118 種是體受到飲茶的刺激后發(fā)生改變的內(nèi)源性小分子代謝物。將吸收的普洱茶原型成分
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.6

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本文編號(hào)：2601946