【摘要】：目的:該課題在前期臨床與實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上,通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),對UC大鼠一般情況、腸黏膜損傷肉眼及病理進(jìn)行觀察,對各組大鼠T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8)、IL-1?、IL-13、NF-?Bp65、膜聯(lián)蛋白A2、細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)、緊密連接蛋白Occludin等進(jìn)行檢測,進(jìn)一步深入探討榆白緩釋栓對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠免疫及蛋白通路可能的作用機(jī)理,為臨床榆白緩釋栓的應(yīng)用及推廣提供可靠的理論依據(jù)。方法:健康SPF級(jí)SD大鼠72只,雌雄各半,體重200±30g,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。隨機(jī)抽取10只為正常組,余下62只大鼠采用“免疫+2,4,6硝基苯磺酸(TNBS)+乙醇”復(fù)合法復(fù)制UC大鼠模型,造模共29天。造模結(jié)束后,從造模大鼠中隨機(jī)抽取2只處死,取其腸黏膜標(biāo)本,肉眼及病理觀察有充血、水腫、糜爛、潰瘍及隱窩膿腫形成等變化即為造模成功。將剩余造模大鼠隨機(jī)分為模型組、空白栓組、柳氮磺吡啶(SASP)栓組、榆白緩釋栓高劑量組、榆白緩釋栓中劑量組、榆白緩釋栓低劑量組,各給藥組大鼠給予相應(yīng)藥物21天,隨后殺檢,以IL-1?、IL-13、T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8)、膜聯(lián)蛋白A2、NF-?Bp65、ICAM-1、Occludin等為檢測指標(biāo)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中每天觀察大鼠精神活動(dòng)狀態(tài)、大便性狀及次數(shù)、進(jìn)食飲水量等一般情況,每周定期稱重,造模結(jié)束、給藥結(jié)束后分別進(jìn)行大便潛血檢測。指標(biāo)檢測結(jié)束后,對記錄、檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,進(jìn)一步探討榆白緩釋栓對UC大鼠可能的作用機(jī)理。結(jié)果:1.一般情況:造模結(jié)束后,各造模大鼠均出現(xiàn)不同程度的精神差、毛發(fā)枯糙、活動(dòng)減少、進(jìn)食飲水量減少、體重減輕、大便或稀或軟或帶黏液膿血等癥狀,隨機(jī)抽取2只大鼠處死,肉眼觀察可見輕重不等的充血水腫、糜爛、潰瘍;治療結(jié)束后榆白緩釋栓低、中、高各劑量組大鼠一般情況逐級(jí)改善,其中榆白緩釋栓高、中劑量組癥狀改善較明顯,與SASP栓組療效接近;榆白緩釋栓高及中劑量組大鼠體重變化、DAI評分、肉眼腸黏膜損傷評分結(jié)果與模型組大鼠比較均有顯著差異(P0.05),與SASP栓組無顯著差異(P0.05);榆白緩釋栓低劑量組大鼠體重變化、DAI評分、肉眼腸黏膜損傷評分雖較模型組低,但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.檢測指標(biāo):模型組大鼠腸黏膜損傷病理改變顯示有較大量炎細(xì)胞浸潤,外周血CD3、CD4、血清IL-1?水平上升,腸黏膜組織中膜聯(lián)蛋白A2、NF-?Bp65、ICAM-1等表達(dá)較高,外周血CD8、血清IL-13、腸黏膜組織Occludin的水平下降,與正常組相比差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);榆白緩釋栓低、中、高劑量組的腸黏膜損傷病理學(xué)改變顯示炎細(xì)胞浸潤逐級(jí)減少,外周血CD3、CD4、血清IL-1?水平逐級(jí)下降,腸黏膜組織中膜聯(lián)蛋白A2、NF-?Bp65、ICAM-1的水平逐級(jí)下降,外周血CD8、血清IL-13水平、腸黏膜組織Occludin的水平逐級(jí)升高,尤其榆白緩釋栓高、中劑量組與模型組比較有顯著差異(P0.05),而與SASP栓組比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:結(jié)合前期臨床與實(shí)驗(yàn)研究,我們再次證實(shí)榆白緩釋栓對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠有明確療效,明顯緩解UC大鼠的癥狀,促進(jìn)糜爛及潰瘍愈合,減少甚至抑制炎細(xì)胞浸潤;且證實(shí)榆白緩釋栓可能通過抑制IL-1?、增強(qiáng)IL-13作用,調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群,調(diào)控NF-?B蛋白通路中的NF-?Bp65蛋白表達(dá),調(diào)節(jié)膜聯(lián)蛋白A2、緊密連接蛋白Occludin的表達(dá),調(diào)節(jié)ICAM-1水平等對UC大鼠起治療作用。
【學(xué)位授予單位】：山西省中醫(yī)藥研究院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號(hào)：2601872