本文關鍵詞：模擬失重下腦血管的適應性變化及間斷性重力作用的對抗效果

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【摘要】： 航天飛行后心血管失調(diào)的發(fā)生機理及其對抗措施研究對實現(xiàn)新世紀 載人航天目標及闡明微重力心血管影響基本規(guī)律具有重要的理論與實際 意義。近年航天觀察已提示，腦血管的適應性變化在飛行后立位耐力不 良發(fā)生中可能起重要作用。本實驗室前期工作已發(fā)現(xiàn)，模擬失重可引起 大鼠后身動脈血管發(fā)生萎縮性改變和收縮反應性降低，以及腦部血管肥 厚的分化性適應變化。但腦動脈血管反應性變化究如何？還未見報道。 本工作第一部分即為對4周模擬失重大鼠腦基底動脈血管反應性變化及 其內(nèi)皮機制的實驗研究。此外，根據(jù)現(xiàn)代血管生物學研究進展，我們認 為血管組織局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（局部RAS）可能在調(diào)控動脈血 管分化性適應變化中發(fā)揮重要作用。故本工作第二部分即為用分子生物 學與藥理學方法對4周模擬失重大鼠不同動脈血管（特別是腦血管）血 管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體變化的觀察。再者，為實現(xiàn)21世紀“探險級 航天任務”，是否需采用人工重力作為對抗措施？已是亟待解決的重要科 學問題。本工作第三部分即以間斷性頭高位傾斜、站立或離心機旋轉模 擬不同方向間斷性人工重力，研究其對抗模擬失重下腦動脈血管功能與 結構變化的對抗效果。 本實驗的主要發(fā)現(xiàn)如下： 1.4周模擬失重后，大鼠腦基底動脈對氯化鉀、精氨酸加壓素或5- 羥色胺（5-HT）的收縮反應性較對照大鼠均顯著增強；而對乙酰膽堿、 承回旱邑失吵浴土 大 一 凝血酶、腺昔或硝普鈉的舒張反應性較對照大鼠則無明顯改變。對照大 鼠基底動脈內(nèi)皮對5．＊T引起的收縮反應起抑制性調(diào)制作用：而在模擬 失重大鼠，這種抑制性調(diào)制作用已經(jīng)減弱或消失，其基底動脈對5羽T 收縮反應性的增強可能即與此有關。結果還表明，對照大鼠基底動脈血 管內(nèi)皮對5．HT收縮反應的抑制性調(diào)制作用可能是通過釋放內(nèi)皮超極化 因子樣物質而實現(xiàn)的。 2．RT－PCR分析結果表明：大鼠頸總動脈，腹主動脈及股動脈組織 均有 Aug 11的 AT；，，AT；。及 AT受體 InRN的表達；而基底動脈組織則 只有 AT；：和 AT；。InRNA的表達。其主理意義尚待闡明。模擬失重一周大 鼠頸總動脈、腹主動脈、股動脈及基底動脈組織 Aug 11的 AT；．、AT；。和 AT；受體InRNA的表達，較對照大鼠均無顯著變化。藥理學實驗表明， Aug 11可引起基底動脈血管環(huán)發(fā)生收縮反應，選擇性受體阻斷實驗又進 一步證明此收縮反應是通過 AT；受體介導的。但 Aug 11不引起基底動脈 發(fā)生舒張反應。模擬失重 4周大鼠基底動脈血管環(huán)對 Aug 11的收縮反應 性較對照大鼠無顯著變化。 3．每日不同持續(xù)時間的頭高位傾斜（4或 2 h／d）、站立（4、二或 fo／d） 或離心機旋轉門 h，1．5或2．6 G）均具有防止3周模擬失重大鼠基底動 脈收縮反應性增強的對抗效果。形態(tài)學實驗還證明，3周模擬失重已可 引起大鼠基底動脈血管發(fā)生平滑肌細胞由4層增為6層的增生性肥厚變 化，而每日4h的頭高位傾斜己可充分防止此種變化的發(fā)生。 本工作有關模擬失重下腦基底動脈血管功能和結構適應性改變的發(fā) －�，F(xiàn)，是對本實驗室提出的“航天飛行后心血管失調(diào)外周效應器機制”假 說的一項有力支持，也為航天飛行后立位耐力不良的“腦血管暈厥始動 機制”假說提供了動物實驗依據(jù)。而有關間斷性重力對抗腦血管不良影 響效果的研究則提示，每日l～4h的間斷性人工重力暴露已有可能在微 重力環(huán)境使腦血管在功能和結構上保持地面IG條件下的生理穩(wěn)態(tài)。以 上為進一步發(fā)展以人工重力為基礎的對抗措施提供了重要實驗依據(jù)。至 于血管組織局部RAS系統(tǒng)在動脈血管分化性適應過程中是否發(fā)揮關鍵性 互巨互 ） 寫回旱邑失＠憎由＠芭倍大 一 調(diào)控作用問題，則尚有待進一步闡明。
【關鍵詞】：大鼠 模擬失重 心血管失調(diào) 對抗措施 間斷性人 工重力 腦動脈 基底動脈 平滑肌細胞 內(nèi)皮 血管反應 性 超微結構 逆轉錄-聚合酶鏈式反應 局部腎素-血管緊張素系統(tǒng) 血管緊張素Ⅱ 受體
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2001
【分類號】：R852.22
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 正文部分10-81
• 一、 前言10-18
• 二、 模擬失重大鼠基底動脈收縮反應性的改變及其內(nèi)皮調(diào)節(jié)機制18-39
• 1． 引言18-20
• 2． 材料與方法20-25
• 3． 結果25-27
• 4． 討論27-39
• 三、 血管緊張素受體機制是否是介導收縮反應性變化的一個環(huán)節(jié)？39-59
• 1． 引言39-40
• 2． 材料與方法40-44
• 3． 結果44-47
• 4． 討論47-59
• 四、 間斷性人工重力防止微重力致腦血管變化效果的模擬研究59-77
• 1． 引言59-60
• 2． 材料與方法60-62
• 3． 結果62-63
• 4． 討論63-77
• 五、 結束語77-81
• 附錄部分81-114
• 載人航天現(xiàn)用的對抗措施及其限制（綜述）81-91
• 動脈血管組織的局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）（綜述）91-100
• 血管內(nèi)皮研究進展（綜述）100-110
• 作者在學習期間已發(fā)表及待發(fā)表的論文110-112
• 英文縮寫詞及常用符號表112-114
• 致 謝114-115
• 參考文獻115-131

【引證文獻】

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 暴軍香;模擬失重大鼠血管、心肌與腎組織局部腎素—血管緊張素系統(tǒng)的改變[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學;2003年

2 付兆君;短、中期模擬失重大鼠動脈血管平滑肌細胞鉀與鈣離子通道功能的改變[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學;2003年

本文編號：748994