發(fā)布時(shí)間：2017-06-20 16:03

  本文關(guān)鍵詞：姜黃素聚乙二醇—聚己內(nèi)酯納米粒的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：制備姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒(CUR-PEG-PCL-NPs),對(duì)其進(jìn)行理化性質(zhì)考察、體外釋藥評(píng)價(jià)、藥動(dòng)學(xué)研究及體外抗腫瘤活性研究,達(dá)到以PEG-PCL為載體材料姜黃素在體內(nèi)的緩慢釋放的目的。 方法：以聚乙二醇-聚己內(nèi)酯(PEG-PCL)為載體材料,泊洛沙姆188(poloxamer188)為乳化劑,采用乳化溶劑揮發(fā)法制備CUR-PEG-PCL-NPs,在單因素考察的基礎(chǔ)上,結(jié)合正交試驗(yàn)優(yōu)化處方與制備工藝。通過(guò)粒度測(cè)定儀考察納米粒的平均粒徑、多分散系數(shù)(PDI)和Zeta電位,透射電鏡觀(guān)察其表觀(guān)形態(tài),高速離心法測(cè)定包封率及載藥量,透析袋法考察其在含20%乙醇的PBS緩沖液(pH5.8)中的釋藥行為。以CUR-Sol組為對(duì)照組,采用HPLC法測(cè)定血藥濃度,繪制藥時(shí)曲線(xiàn),獲得藥動(dòng)學(xué)參數(shù),考察CUR-PEG-PCL-NPs在SD大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為。以CUR-Sol組、空白PEG-PCL-NPs組為對(duì)照組,采用MTT法考察CUR-PEG-PCL-NPs在體外對(duì)人體肝癌上皮細(xì)胞HepG2細(xì)胞存活的影響。 結(jié)果：CUR-PEG-PCL-NPs外觀(guān)呈圓形或類(lèi)圓形,平均粒徑為(102.8±2.69)nm,PDI為(0.118±0.03),Zeta電位為(-0.293±0.110)mV,包封率為(84.36±1.19)%,載藥量為(4.70±0.27)%。體外釋藥呈現(xiàn)緩釋和突釋雙相特性,在含20%乙醇的PBS緩沖液(pH5.8)中釋放行為符合Weibull方程,lnln (1/1-Q)=0.72751nt-1.4395(R=0.9940)。藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)表明,經(jīng)SD大鼠尾靜脈給藥后,CUR-Sol組、CUR-PEG-PCL-NPs組均符合二室模型,主要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：T1/2α分別為(7.76±1.80)min和(4.33±0.65)min,T1/2β分別為(20.11±5.30)min和(207.20±12.17)min,AUC0→∞分別為(248.59±25.31) μg·min·mL-1和(583.06α64.22)μg·min·mL-1,CL分別為(0.081±0.008) mL·min-1和(0.035±0.004) mL·min-1。與CUR-Sol相比,CUR制成納米粒后在體內(nèi)釋藥具有緩釋特征。體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CUR-Sol、CUR-PEG-PCL-NPs對(duì)人體肝癌上皮細(xì)胞HepG2細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用,且在相同濃度的姜黃素作用下,CUR-PEG-PCL-NPs對(duì)HepG2細(xì)胞的腫瘤抑制明顯要高于CUR-Sol, CUR-PEG-PCL-NPs具有更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞抑制作用,且呈現(xiàn)緩釋特性。 結(jié)論：采用乳化溶劑揮發(fā)法制備的姜黃素納米粒外觀(guān)圓整,粒徑分布均勻,包封率和載藥量較高；體外釋放具有明顯緩釋特征；提高CUR在體內(nèi)的生物利用度,延長(zhǎng)CUR在體內(nèi)的滯留時(shí)間,具有緩釋特征；較CUR-Sol具有更強(qiáng)的體外抗腫瘤活性,且呈緩釋特性。
【關(guān)鍵詞】：姜黃素 聚乙二醇-聚己內(nèi)酯 納米粒 制備 藥動(dòng)學(xué) 體外抗腫瘤活性
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R943
【目錄】：

• ~.略詞(abbreviation )3-4
• 目錄4-8
• 中文摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 前言12-14
• 第一部分 姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒的制備14-40
• 一、實(shí)驗(yàn)材料14-15
• (一) 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑14-15
• (二) 實(shí)驗(yàn)儀器15
• 二、方法與結(jié)果15-34
• (一) 姜黃素分析方法的建立15-20
• 1. 吸收波長(zhǎng)測(cè)定15
• 2. 色譜條件15
• 3. 對(duì)照品儲(chǔ)備液配制15-16
• 4. 專(zhuān)屬性考察16-17
• 5. 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)繪制17
• 6. 精密度試驗(yàn)17-18
• 7. 回收率試驗(yàn)18-20
• 8. 穩(wěn)定性試驗(yàn)20
• (二) 姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒制備20-28
• 1. 姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒的制備20
• 2. 姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒制備的單因素考察20-25
• 3. 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化制劑處方工藝25-27
• 4. 姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒的優(yōu)化處方工藝27-28
• (三) 姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒的理化性質(zhì)28-31
• 1. 外觀(guān)形態(tài)28-29
• 2. 平均粒徑、粒徑分布及Zeta電位29-30
• 3. 包封率與載藥量30-31
• (四) 姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒的體外釋放31-34
• 1. 釋放介質(zhì)的選擇31
• 2. 體外釋放分析方法的建立31-33
• 3. 體外釋放度測(cè)定方法33
• 4. 體外釋放結(jié)果33-34
• 三、分析與討論34-39
• (一) 分析方法的建立34-35
• (二) 制備方法的選擇35
• (三) 載體材料的選擇35
• (四) 主要影響因素35-37
• 1. PEG-PCL用量35
• 2. 有機(jī)相的選擇35-36
• 3. 有機(jī)相與水相體積比36
• 4. 表面活性劑的選擇36-37
• 5. 表面活性劑濃度37
• (五) 理化性質(zhì)37-38
• 1. 外觀(guān)形態(tài)37
• 2. 平均粒徑、PDI及Zeta電位37-38
• 3. 包封率與載藥量38
• (六) 體外釋放38-39
• 四、小結(jié)39-40
• 第二部分 姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究40-52
• 一、實(shí)驗(yàn)材料40-41
• (一) 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑40
• (二) 實(shí)驗(yàn)儀器40
• (三) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物40-41
• 二、方法與結(jié)果41-50
• (一) 姜黃素大鼠血漿分析方法的建立41-47
• 1. 色譜條件41
• 2. 對(duì)照品儲(chǔ)備液的配制41
• 3. 大鼠血漿的制備41
• 4. 血漿樣品的處理方法41-42
• 5. 專(zhuān)屬性考察42-43
• 6. 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制43-44
• 7. 精密度試驗(yàn)44
• 8. 回收率試驗(yàn)44-45
• 9. 樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)45-47
• (二) 藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)47-50
• 1. 藥品的準(zhǔn)備47
• 2. 給藥方案及樣品采集47-48
• 3. 血藥濃度測(cè)定48
• 4. 數(shù)據(jù)處理48-50
• 三、分析與討論50
• (一) 體內(nèi)分析方法的選擇50
• (二) 藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)分析50
• 四、小結(jié)50-52
• 第三部分 姜黃素聚乙二醇-聚己內(nèi)酯納米粒的體外抗腫瘤作用研究52-60
• 一、實(shí)驗(yàn)材料52
• (一) 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑52
• (二) 實(shí)驗(yàn)儀器52
• 二、方法與結(jié)果52-58
• (一) 主要試劑的配制52-53
• 1. D-Hanks的配制52
• 2.0.25 %胰蛋白酶溶液的配制52-53
• 3. PBS緩沖液的配制53
• 4. MTT溶液的配制53
• 5. DMEM胎牛血清細(xì)胞培養(yǎng)液的配制53
• 6. 細(xì)胞凍存液的配制53
• (二) 體外抗腫瘤作用研究53-58
• 1. HepG2細(xì)胞株的復(fù)蘇與培養(yǎng)53
• 2. 細(xì)胞計(jì)數(shù)53-54
• 3. 體外抗腫瘤作用研究54-58
• 三、分析與討論58
• 四、小結(jié)58-60
• 結(jié)論60-61
• 參考文獻(xiàn)61-64
• 致謝64-65
• 文獻(xiàn)綜述65-75
• 參考文獻(xiàn)72-75

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：姜黃素聚乙二醇—聚己內(nèi)酯納米粒的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：466135