本文關(guān)鍵詞：天麻素骨架緩釋片的制備及體外釋藥性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著生活水平提高和生活方式的改變,高血壓的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,在65歲以上的老年患者中,高血壓導(dǎo)致腦卒中、充血性心力衰竭、冠狀動脈疾病、左心肥厚、終末期腎病和癡呆的危險性顯著增加。老年性高血壓主要以血管順應(yīng)性下降作為左室后負(fù)荷的主要成份,應(yīng)采用以改善動脈血管順應(yīng)性為主的降壓措施。目前,臨床所用的降壓藥物一般都是以擴血管和降低外周阻力等為主,很少有增強血管順應(yīng)性,特別是大動脈順應(yīng)性的作用。從中藥天麻中提取的有效成分天麻素具有鎮(zhèn)驚、抗癲癇、鎮(zhèn)靜、安眠作用,臨床研究觀察還具有降血壓和降低外周阻力等作用,本文創(chuàng)新性提出了天麻素緩釋骨架片,通過日服2次口服給藥達到預(yù)防和治療老年性高血壓的目的。 緩釋骨架片作為能夠緩釋藥物的劑型已被廣泛研究,這種劑型通過其特殊骨架材料—羥丙甲纖維素(HPMC)吸水膨脹形成具有一定粘稠度的凝膠層,控制藥物釋放達到緩釋的目的,該骨架材料最終完全溶解于水,釋放全部藥物,對人體無毒無害,已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)為藥用輔料。因此,將藥物制成親水凝膠骨架片,緩慢釋放藥物,減少用藥次數(shù),血藥濃度平穩(wěn),無“峰谷”現(xiàn)象；藥物與胃腸粘膜接觸的濃度小,故可減少某些藥物對胃腸道的刺激性,從而防止或減輕惡心、嘔吐等副作用；使用不同的骨架材料或采用不同的工藝制成的骨架制劑,可以不同的釋藥機制提高生物利用度,從而提高療效,提高病人的順應(yīng)性和用藥水平。 本課題以天麻素為模型藥物,以HPMC為主要骨架材料,采用濕法制粒壓片法制備一天給藥兩次的天麻素親水凝膠骨架片,研究內(nèi)容主要包括分析方法的建立與理化性質(zhì)研究、天麻素緩釋片處方設(shè)計和工藝研究、釋藥機理研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與穩(wěn)定性研究。 1.分析方法的建立與理化性質(zhì)研究考察了天麻素在水、0.1mol/L的鹽酸和pH6.8的磷酸鹽緩沖液中的平衡溶解度,建立了天麻素緩釋片質(zhì)量評價的主要指標(biāo)及測定方法,結(jié)果表明,天麻素在上述溶媒中的溶解度分別為312mg/ml/415mg/ml、351mg/ml,平衡溶解度均大于0.1g/ml。，通過方法學(xué)考察,建立了紫外分光光度法測定天麻素緩釋片的含量,HPLC法測定有關(guān)物質(zhì)；模擬消化道的環(huán)境,選擇0.1mol/L鹽酸溶液和pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液為釋放介質(zhì),建立了體外釋藥度的測定方法,為天麻素緩釋片處方和工藝優(yōu)化提供依據(jù)。 2.天麻素緩釋片的處方設(shè)計、工藝優(yōu)化針對天麻素在不同溶媒中的溶解和緩釋片臨床應(yīng)用的要求,采用濕法制粒壓片制備天麻素骨架緩釋片,以體外釋放百分率為評價指標(biāo),通過單因素考察和正交試驗優(yōu)化確定最佳處方和制備工藝；通過重復(fù)試驗驗證處方組成的可行性和制備工藝的穩(wěn)定性。結(jié)果表明,天麻素緩釋片的釋放速率隨處方中HPMC含量的增加而減慢；隨HPMC的黏度增大而減慢；在骨架材料中添加疏水性高分子材料EC作為阻滯劑時,天麻素緩釋片的體外釋放速率減慢,疏水材料的量越大,阻滯釋放的效果越好；制粒用粘合劑、制粒方法、片重、壓片壓力等工藝條件對天麻素緩釋片的釋放速率也有明顯影響；而釋放介質(zhì)、轉(zhuǎn)速對天麻素緩釋片的釋放速率沒有明顯影響。采用HPMC和EC等混合型骨架材料研制的日服兩次的天麻素緩釋片,體外釋藥曲線具有明顯的緩釋作用,符合Higuchi方程。通過3批中試樣品的實驗結(jié)果證明,該法操作簡便,條件溫和可控,制備工藝穩(wěn)定,重現(xiàn)性良好,是一種可以廣泛應(yīng)用且適合大生產(chǎn)的制備方法。 3.天麻素緩釋片體外釋藥機理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究 在單因素考察的基礎(chǔ)上,采用正交試驗設(shè)計優(yōu)化的處方和工藝制備的日服兩次的天麻素緩釋片,體外釋藥結(jié)果表明有明顯的緩釋作用,采用Higuchi、零級、一級方程和Ritger-Peppas指數(shù)模型對釋藥曲線進行擬合,結(jié)果表明天麻素緩釋片的釋藥曲線符合Higuchi方程。方程擬合結(jié)果與體外釋藥結(jié)果皆說明,天麻素緩釋片體外釋藥是藥物的自身擴散與親水凝膠骨架溶蝕的協(xié)同作用。 通過3批中試樣品的體外釋放度試驗,認(rèn)證處方組成合理,制備工藝穩(wěn)定。初步穩(wěn)定性研究結(jié)果表明,天麻素緩釋片對光穩(wěn)定,在高濕條件下有明顯吸濕性,10天片劑增重7.83%,含量下降4.39%,在高溫條件下,有關(guān)物質(zhì)增加,說明本品對濕、熱不穩(wěn)定,需密封于干燥陰涼處保存；6個月加速試驗和12個月室溫留樣考察結(jié)果表明,天麻素緩釋片質(zhì)量穩(wěn)定,暫定有效期為兩年。
【關(guān)鍵詞】：天麻素 羥丙甲基纖維素 緩釋片 正交試驗 釋放機理
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R96
【目錄】：

• 中文摘要11-14
• ABSTRACT14-17
• 符號說明17-18
• 前言18-25
• 第一章 分析方法的建立與理化性質(zhì)研究25-44
• 1 實驗材料25
• 1.1 儀器25
• 1.2 藥品與試劑25
• 2 方法與結(jié)果25-41
• 2.1 紫外分光光度法的建立26-32
• 2.1.1 紫外吸收波長的選擇26
• 2.1.2 輔料對含量測定的影響26
• 2.1.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備26-27
• 2.1.4 精密度試驗27
• 2.1.5 溶液的穩(wěn)定性試驗27-31
• 2.1.6 回收率試驗31-32
• 2.2 天麻素在各種介質(zhì)中平衡溶解度的測定32-36
• 2.2.1 測定介質(zhì)的配制32
• 2.2.2 測定方法32-36
• 2.2.3 測定結(jié)果36
• 2.3 天麻素緩釋片釋放度測定與相似性評價方法36-37
• 2.3.1 釋放度測定方法36-37
• 2.3.2 釋放曲線相似性計算37
• 2.4 天麻素緩釋片含量測定方法37
• 2.5 有關(guān)物質(zhì)測定方法的建立37-41
• 2.5.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性37
• 2.5.2 專屬性試驗37-39
• 2.5.3 最低檢測限的測定39
• 2.5.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備39-40
• 2.5.5 重復(fù)性試驗40-41
• 2.5.6 溶液穩(wěn)定性試驗41
• 2.5.7 有關(guān)物質(zhì)測定方法41
• 3 討論41-43
• 4 小結(jié)43-44
• 第二章 天麻素緩釋片處方與工藝優(yōu)化44-67
• 1 實驗材料44-45
• 1.1 儀器44
• 1.2 實驗材料44-45
• 2 方法與結(jié)果45-65
• 2.1 天麻素緩釋片的制備45-46
• 2.1.1 基本處方45
• 2.1.2 制備方法45-46
• 2.2 單因素考察46-53
• 2.2.1 骨架材料HPMC粘度的選擇46-48
• 2.2.2 HPMC用量的影響48-49
• 2.2.3 阻滯劑種類的影響49-51
• 2.2.4 阻滯劑用量的影響51-52
• 2.2.5 潤濕劑的影響52-53
• 2.3 正交試驗設(shè)計優(yōu)化處方組成及用量53-55
• 2.4 工藝因素考察55-60
• 2.4.1 EC加入方式的選擇55-56
• 2.4.2 片子形狀的影響56-57
• 2.4.3 壓片壓力的影響57-59
• 2.4.4. 制備方法的影響59-60
• 2.5 最佳處方工藝60-61
• 2.5.1 處方(按1000片投料量計算)60
• 2.5.2 制備方法60-61
• 2.5.3 工藝流程61
• 2.6 釋放條件的選擇61-63
• 2.6.1 釋放介質(zhì)對天麻素緩釋片釋放度的影響61-62
• 2.6.2 轉(zhuǎn)速的影響62-63
• 2.7 天麻素緩釋片的制備及重現(xiàn)性與均一性考察63-65
• 3 討論65-66
• 4 小結(jié)66-67
• 第三章 天麻素緩釋片釋藥機理與初步穩(wěn)定性考察67-83
• 1 實驗材料67
• 1.1 儀器67
• 1.2 藥品與試劑67
• 2 方法與結(jié)果67-80
• 2.1 天麻素緩釋片體外釋藥性研究67-73
• 2.1.1 天麻素緩釋片體外釋放度測定67-69
• 2.1.2 釋藥模型的擬合69-70
• 2.1.3 釋藥機理分析70-73
• 2.2 天麻素緩釋片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究73-76
• 2.2.1 性狀73
• 2.2.2 鑒別73-75
• 2.2.3 有關(guān)物質(zhì)檢查75
• 2.2.4 釋放度測定75
• 2.2.5 含量測定75-76
• 2.3 天麻素緩釋片穩(wěn)定性研究76-80
• 2.3.1 天麻素緩釋片穩(wěn)定性考察項目76
• 2.3.2 測定方法76-77
• 2.3.3 影響因素試驗77-78
• 2.3.4 加速試驗78-79
• 2.3.5 室溫留樣考察79-80
• 3 討論80-83
• 全文總結(jié)與展望83-84
• 存在的問題與展望84-85
• 參考文獻85-89
• 致謝89-90
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄90-91
• 附錄91-95
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表95

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：天麻素骨架緩釋片的制備及體外釋藥性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：449194