發(fā)布時間：2017-06-08 15:21

  本文關(guān)鍵詞：抑制多藥耐藥性海洋天然產(chǎn)物Hapalosin和抗精神病藥物奈莫必利的合成研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著地球陸地資源的逐步消耗枯竭以及人類賴以生存的環(huán)境的惡化,人們倡導(dǎo)的可持續(xù)發(fā)展和維護生態(tài)系統(tǒng)平衡的理念已經(jīng)成為事關(guān)人類生存發(fā)展的重大問題。同時,地球上海洋面積占據(jù)絕大部分比例,廣袤無垠的海洋中蘊藏著無盡的有待人類開發(fā)利用的寶貴資源,從海洋中尋找具有重要生理活性的天然產(chǎn)物成為當(dāng)下生物學(xué)家、化學(xué)家以及藥學(xué)工作者的研究重點。與此同時隨著人們對生命現(xiàn)象的深入研究發(fā)現(xiàn)人體有別于普通生物,絕大多數(shù)具有重要生理活性的天然產(chǎn)物并不能直接與人體蛋白相互作用。通過天然產(chǎn)物多樣性合成來發(fā)現(xiàn)新藥,這一途徑是開發(fā)可用藥物的直接源泉,其最終歸宿是發(fā)現(xiàn)能作用于人體的藥物分子。選擇能有效快速作用于生物機體大分子新靶點為活性導(dǎo)向,構(gòu)建類天然產(chǎn)物化合物庫已成為天然產(chǎn)物化學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。因此,應(yīng)用現(xiàn)代有機合成新技術(shù)、新方法,開展具有重要生理活性天然產(chǎn)物多樣性合成對于進一步揭示天然產(chǎn)物與生物體相互作用關(guān)系,同時開發(fā)可用于抵抗多種疾病用以改善生命質(zhì)量的新型藥物都具有重要意義。本論文主要圍繞若干具有抑制多耐藥性環(huán)肽生物堿Hapalosin和抗精神病藥物(2S,3S)-奈莫必利開展不對稱合成方法學(xué)研究,主要取得如下結(jié)果:一、基于課題組已經(jīng)建了化合物198的新方法學(xué),經(jīng)開環(huán)、保護、甲基化等三步反應(yīng),實現(xiàn)了羥基氨基羧酸200的合成。二、采用Evans輔基誘導(dǎo)的不對稱Aldol反應(yīng),構(gòu)筑了非肽片段175的立體化學(xué),然后再經(jīng)縮合等反應(yīng),完成了片斷208的合成。三、采用酯化反應(yīng)使化合物200和208對接后,最后通過分子內(nèi)酰胺化反應(yīng),實現(xiàn)了具有抑制多耐藥性環(huán)肽生物堿Hapalosin。四、從D型蘋果酸出發(fā),經(jīng)6步反應(yīng)制備得到亞胺化合物196�；卩徫籓TBS手性基團誘導(dǎo)的亞胺196與甲基溴化鎂高選擇性加成環(huán)合串聯(lián)反應(yīng)制備4-OTBS-5-甲基吡咯酰胺238a的新方法,經(jīng)疊氮化與縮合等7步反應(yīng),以17%的總收率建立了抗精神病藥(2S,3S)-奈莫必利選擇性合成方法。
【關(guān)鍵詞】：有機合成 海洋天然產(chǎn)物 反式吡咯酰胺 Hapalosin Nemonapride
【學(xué)位授予單位】：蘭州理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 第一章 前言12-17
• 第二章 海洋天然產(chǎn)物Hapalosin分子的合成17-56
• 第一節(jié) Hapalosin分子的文獻回顧17-37
• 2.1.1 關(guān)于片段A的合成方法的文獻回顧17-30
• 2.1.2 關(guān)于片段B的合成方法的文獻回顧30
• 2.1.3 關(guān)于片段C的合成方法的文獻回顧30-32
• 2.1.4 Hapalosin分子對接的文獻回顧32-37
• 第二節(jié) Hapalosin分子的逆合成分析37-38
• 第三節(jié) Hapalosin分子的全合成38-47
• 2.3.1 反式 4-羥基 5-取代吡咯烷酰胺合成砌塊在天然產(chǎn)物多樣性合成中的應(yīng)用38-39
• 2.3.2 本實驗室建立的反式吡咯酰亞胺砌塊的合成路線39-43
• 2.3.3 片段A、B、C的合成43-46
• 2.3.4 Hapalosin的分子對接46-47
• 第四節(jié) 本章小結(jié)47-49
• 第五節(jié) 實驗部分49-56
• 第三章 奈莫必利藥物分子的合成56-67
• 第一節(jié) 緒論56-57
• 第二節(jié) 奈莫必利藥物分子合成的文獻綜述57-61
• 第三節(jié) 奈莫必利藥物分子的逆合成分析61
• 第四節(jié) 奈莫必利藥物分子的合成61-64
• 3.4.1 關(guān)鍵原料亞胺化合物196的合成61-62
• 3.4.2 反式 4-OTBS5甲基吡咯酰亞胺化合物 238B的合成62-63
• 3.4.3 關(guān)鍵中間氨基化合物217的合成63
• 3.4.4 對苯甲酸片斷243的合成63-64
• 3.4.5 片段對接實現(xiàn) (2S,3S)-Nemonapride的分子合成64
• 3.4.6 結(jié)論64
• 第五節(jié) 實驗部分64-67
• 第四章 全文總結(jié)67-77
• 重要化合物譜圖77-83
• 常用試劑英文縮寫索引表83-87
• 碩士期間發(fā)表的論文87-88
• 致謝88

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1 黃淑貞,姜佐寧,秦英紱,侯也之,江倫,郭俊花,王建勤,史金玲,王玉華,周寶林,劉連清,劉正印,賀佳麗,王秀玲,陳建生,盛利霞;奈莫必利與氟哌啶醇治療精神分裂癥的對照研究[J];中華精神科雜志;1999年04期

  本文關(guān)鍵詞：抑制多藥耐藥性海洋天然產(chǎn)物Hapalosin和抗精神病藥物奈莫必利的合成研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：432963